葉綠酸銅鈉預防化學誘導大腸腫瘤的實驗研究及對HT29腸癌細胞的體外抑制作用研究.pdf

1、浙江大學博士學位論文葉綠酸銅鈉預防化學誘導大腸腫瘤的實驗研究及對HT29腸癌細胞的體外抑制作用研究姓名：丁小文申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：鄭樹2003.5.1浙江大學博士學位論文豹途徑翻。髀癌酶發(fā)熏蹩一個掰時數(shù)年(平均1520顰)、復雜靜、多階段漸進過程，這就為我們干預計劃的實施提供了絕好的機會。間時腫瘸是遺傳因索和環(huán)境因素檑互作翔的結(jié)聚llol，其中2／3以上的腫瘸與吸煙、不合壤膳食、環(huán)境污染、職業(yè)危密有關，從這一意義上說

2、，腫瘸是一種生會病，社會病媳防治熨應從預防著手。因此‘防患于未然’是綴合理的癌癥防治策略[it】。大瑟癌鴦冬化學頸駱由來已久，藥攜糖類繁多，其孛疑經(jīng)典豹裁是囂整俸瀵炎藥(NSAIDs)。許多流行病學和動物實驗資料照示非甾體消炎藥如阿司匹林具有洚低綏壹瑟癌發(fā)生危羧耱毒盞終用【控。弼。毽褒在應瘸子狡湊黥大多數(shù)NASIDs存在兩個主要問題，一是選擇性不高，能同時抑制環(huán)氧化酶1(COX1)和COX一2，獻麗帶來不必要靜副作弼；二蔗要求長躥闖連續(xù)

3、黻用f并√懿。霞兩舀前遍仞需要尋找薪的高效低毒干預阻斷試劑。有些藥物已經(jīng)在這方蕊顯示出較好的前景，如近來發(fā)殿的能高度選擇性抑制COX2的選擇性非甾體消炎藥f16?。横槍δ[瘤發(fā)生具體綦因豹蒸因頸防剩【18】；鎊對端粒瓣豹端轂酶抑鍘裁㈣：捉進惡性細胞向正常細胞逆轉(zhuǎn)的分化誘導劑f20J；誘導細胞凋亡的凋亡誘導劑【2ll：從天然食物或傳統(tǒng)孛擎藥孛籮鏨選蒡分湊出來酌廣譜餞學頸茨裁拉2】等。葉綠酸銅鈉(CHL)是天然葉綠素的衍生物，以彼在一些老年病

4、和慢性病患者孛鍵耀較多，閹簿傳為一釋食品添魏幫露被廣泛使蠲，對入體無明豢毒靜俸耀口玉24l。最近的研究顯承CHL對多種誘變劑和數(shù)癌物有較強的抗誘變作用[2527】，與肝腫瘤、皮獲腫瘤、大腸腫瘸等多種動物瓣瘸的發(fā)塞呈負相關f2”懿。其作用梳理目前認為主要涉及以下幾方顢：1抗氧化和鑫由基清除作用【3l】；2。或接與致瘸物結(jié)合形成復合物，影響致癌物的吸收、分布和代謝液化‘3越；3影響致癌物引起豹DNA翔會物形殘【33I：4。影響?zhàn)T謝懿戇淫性，

5、扶瑟影嫡致癌物我落及其錢謝產(chǎn)物的降解與排泄【341。然而，CHL發(fā)揮化學預防作用的細胞分子生物效應仍然宥特闡驥?；右陨涎芯勘尘?，本課題以二甲肼(DMH)化學誘導的昆明種小鼠大腸瓣瘩及入瑟瘺縮施株HT29為磷究對象，選擇了瞬大駐癌發(fā)生發(fā)展密翰相關的您個分予事件：光限制的增殖、凋亡的抑制、端粒酶的襲達上調(diào)、細胞周期的紊亂及環(huán)氧化酶的離表達為切入點，以體內(nèi)模型及體外驗誕的方法探討CHL對DMH誘導的小鼠腸脞癟的預防作用及對HT29細胞增殖、