氧化應激導致培養(yǎng)海馬神經元突起病變與機制研究.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer‘s disease，AD)是現(xiàn)今廣泛存在的一種神經退行性疾病，嚴重影響老齡人群身心健康，對社會和家庭產生巨大的壓力。導致AD發(fā)病的風險因素很多，然而確切的發(fā)病機制并未完全明確。近年來不斷增加的研究發(fā)現(xiàn)表明“軸突病變”，包括軸突和膨體腫脹、軸突轉運障礙和“軸突漏”，在AD的發(fā)病機制上可能扮演重要的角色，但導致“軸突病變”的細胞和分子機制還不清楚。在我們前期的研究基礎上，本研究使用原代培養(yǎng)海馬神經元探討氧化

2、應激，一個AD重要的風險因子，是否能導致“神經突起病變”(包括軸突和樹突病變)和可能的機制。我們用原代培養(yǎng)8天的大鼠海馬神經元進行了如下的實驗：（1）一次性應用不同濃度的H2O2(1、10、100和1000μmol/L)處理培養(yǎng)的神經元，通過觀察和分析處理后不同時間點(0、2、6、12和24h)神經元胞體和膨體的變化和可能的細胞死亡情況，建立氧化應激導致的“神經突起病變”細胞模型；（2）在此模型上進一步探討H2O2處理引起的氧化應激是否

3、影響神經突起（軸突和樹突）內線粒體轉運和可能出現(xiàn)的“神經突起漏”改變。結果發(fā)現(xiàn)100和1000μmol/L H2O2在比較短的時間內(2h)導致非常明顯的神經突起膨體腫脹(P<0.01)，而且1000μmol/L處理可產生不可逆的改變，并且導致明顯的神經突起內線粒體的分布改變和轉運速率障礙，同時伴隨有神經突起漏和病變部位長時間的鈣超載。這些結果提示一定程度的氧化應激導致了原代培養(yǎng)海馬神經元“神經突起病變”包括突起腫脹、突起轉運障礙和“突