彌漫大B細胞淋巴瘤臨床特點和預后分析.pdf

1、目的:
　　 非霍奇金淋巴瘤(NHL)合并乙型肝炎病毒(HBV)感染常見，HBsAg陽性淋巴瘤患者的發(fā)病年齡較早、臨床分期較晚；但也有認為HBsAg陽性并不影響NHL的臨床特征或生存。
　　 化療可能會誘發(fā)HBsAg陽性NHL患者HBV病毒再激活，致肝功能損害的嚴重并發(fā)癥。
　　 彌漫大B 細胞淋巴瘤(DLBCL)是最常見的非霍奇金淋巴瘤亞型，約占30%~40%。CHOP方案化療僅能治愈30%~40%患者。國際預

2、后指數(IPI)已成為單純CHOp化療臨床預測DLBCL 預后的最主要手段?；蛭㈥嚵谢蛎庖呓M織化學標記可以將DLBCL分為預后不同的GCB和no-GCB亞型。本研究通過回顧性分析，探索本院DLBCL一線CHOp方案治療以及復發(fā)難治二線解救治療的結果和預后相關因素。并分析乙型肝炎病毒攜帶者彌漫性大B 細胞淋巴瘤(DLBCL)患者臨床生物學特征和生存特點。
　　 方法:
　　 回顧性分析1996年12 月至2008年12

3、月廣東省汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院內科收治、經病理組織學確診的DLBCL患者155例，男性86例，女性69例；其中對資料完整125例進行分析。所有病例均按照WHO診斷標準病理確診，經免疫組織化學證實，AnnArbor分期進行臨床分期。采用CHOp樣一線治療方案125例；采用ICE、IMVp16和EPOCH等方案二線治療40例；Cheson 標準評價近期療效。分析DLBCL 臨床特點、近期緩解率、生存率；HBsAg陽性和陰性組DLBCL的

4、臨床特點、療效相關因素。生存期計算從確診或復發(fā)到死亡或截止至隨訪結束的時間。
　　 應用SPSS for windows V. 17.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。用Kaplan-Meier 法進行生存分析，各組生存率比較用Log-rank分析，進一步采用Cox 回歸模型對單因素分析中有統(tǒng)計學意義的參數進行多因素分析；HBsAg陽性組和陰性組間臨床因素和治療特征的區(qū)別采用卡方檢驗或Fisher 精確檢驗，連續(xù)變量采用u檢驗。以P<0

5、.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 1、本院DLBCL 臨床特點和預后125例DLBCL中，男女比例1.3:1，中位年齡49 歲，Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期52.0%，LDH升高42.1%，IPI中高危組22.6%。首發(fā)淺表淋巴結腫大60.0%，結外器官受侵72.8%。中位化療5 周期，CR 38.4%(48/125例)， PR 44.8%(56/125例)，總緩解率(CR+PR)83.2%(104/12

6、5例)。中位隨訪28.2 月，中位生存期46.5 月，3年、5年生存率分別為51.9%和48.9%。單因素分析顯示，≤60 歲、Ann Arbor Ⅰ~Ⅱ期、LDH 正常、體能評分好(ECOG0~1)、IPI 評分低(0~1)、未侵及骨髓、肝未受侵、接受放療、無B 癥狀、緩解者是DLBCL的良好預后因素。Cox 多因素分析顯示， IPI 評分高(P=0.000)、未行放療(P=0.045)和未能緩解者(P=0.049)是DLBCL的獨立

7、不良預后因素。IPI 每增加一分，死亡風險增加1.055 倍；
　　 聯(lián)合放療死亡風險降低1.600 倍(1/0.339-1)；未獲緩解死亡風險增加1.597 倍。
　　 2、DLBCL 二線挽救化療療效和預后全組40例復發(fā)/難治DLBCL 接受ICE、IMVp16和EPOCH 等方案二線挽救化療，總有效率60.0%(24/40)。截止2010年2 月，中位隨訪時間15.5 月(1.2~59.8 月)，8例仍生存。

8、>　　 復發(fā)后中位生存時間(MST)為11.2個月(0.8~59.8個月)。1、2、3年生存率(overall survival,OS)分別為42.7%、23.8%和15.9%。低中危組(IPI: 0~2分)中位OS為12.2 月，中高危組(IPI:＞2分)中位OS 為4.1 月，差異統(tǒng)計學有顯著意義(χ2=13.747，P<0.001)。多因素分析顯示，僅IPI 評分與復發(fā)難治性DLBCL患者生存期密切相關。
　　 3、乙型

9、肝炎攜帶者DLBCL 臨床特點HBsAg陽性41例(34.2%)，HBsAg 陰性79例(65.8%)；中位年齡陽性組43 歲，陰性組為55 歲，差異統(tǒng)計學有意義(P=0.009)。HBsAg陽性組化療引起肝功能損害35.9%，陰性組25.3%，但差異統(tǒng)計學上無意義。全組中位生存期68.5個月，3年生存率55.2%；
　　 其中HBsAg陽性組3年生存率44.7%，中位生存29.8 月，HBsAg 陰性組3年生存率61.0%，中

10、位生存未達到，差異統(tǒng)計學上也無意義(χ2=1.291, P=0.265)。HBsAg陽性患者中，肝功能損害等對生存無影響。
　　 結論:
　　 1、本院DLBCL中位確診年齡49 歲，以淺表淋巴結首發(fā)為主，結外器官受累率高，分期晚，LDH 升高接近一半，主要為中低危組。
　　 2、本院一線CHOp樣方案化療緩解率高，中位生存期46.5 月，接近一半患者能存活5年。
　　 3、獲得緩解、低危組及聯(lián)合放療是C

11、HOp樣方案一線治療取得長期生存的獨立預后因素。
　　 4、復發(fā)或難治性DLBCL 常規(guī)二線挽救化療有效率60.0%，中位生存時間11.2個月，3年生存率15.9%。
　　 5、IPI中高危是復發(fā)或難治性DLBCL 二線挽救化療獨立的死亡高危險因素。
　　 6、乙型肝炎病毒攜帶者DLBCL 除發(fā)病年齡年輕外；其它臨床特征、化療緩解率、中位生存期、總生存率和化療相關肝功能損害與乙型肝炎病毒非攜帶者DLBCL 相似，