氯吡格雷的合成工藝研究.pdf_第1頁
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1、氯吡格雷的合成工藝研究氯吡格雷的合成工藝研究StudyontheSynthesisProcessofClopidogrel領(lǐng)域:化學(xué)工程研究生:黃麗平指導(dǎo)教師:孟舒獻(xiàn)企業(yè)導(dǎo)師:張存彥二零一四年十二月摘要氯吡格雷是一種噻吩并吡啶類結(jié)構(gòu)藥物,其S構(gòu)型具有藥理學(xué)活性。氯吡格雷是二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑,可以有效的抗血小板聚集和活化。是目前治療和預(yù)防動脈粥樣硬化、心肌梗死和急性冠狀動脈綜合征等血栓性疾病的主要藥物。本文對氯吡格雷游離堿的合

2、成工藝進(jìn)行優(yōu)化和改進(jìn)。以DL鄰氯苯甘氨酸和2噻吩乙醇為起始物料,從投料比例、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、溶劑、結(jié)晶工藝等方面研究了制備氯吡格雷游離堿的4步合成工藝。通過在起始物料和中間體的兩次拆分工藝提高成品的ee值(對映體過量百分含量),有效降低關(guān)鍵雜質(zhì)R氯吡格雷的含量。通過質(zhì)譜和核磁共振對氯吡格雷游離堿進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。本文開發(fā)了氯吡格雷苯磺酸鹽成鹽工藝,為單晶型化合物,成鹽工藝比氯吡格雷硫酸氫鹽簡單。研究了制備氯吡格雷苯磺酸鹽的最佳條件,丁

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