太赫茲技術(shù)在沙坦類(lèi)藥物多晶、共晶及定量分析中的應(yīng)用.pdf

1、頻率范圍在0.1～10THz(1THz=1012Hz)內(nèi)的電磁波為太赫茲波(Terahertz,THz)。THz波對(duì)于分子構(gòu)型、分子振動(dòng)十分敏感，而藥物晶型與聯(lián)用藥的成分含量對(duì)于藥物的理化性質(zhì)、藥效影響重大。因此，本文以沙坦類(lèi)藥物為模型，以太赫茲時(shí)域光譜技術(shù)(terahertz time-domain spectroscopy,THz-TDS)作為檢測(cè)方法，研究THz技術(shù)對(duì)于藥物多晶型、共晶及聯(lián)用藥定量分析的應(yīng)用。此外，本文還使用量子化

2、學(xué)計(jì)算，分析物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)。
　　本文完成的工作和創(chuàng)新點(diǎn)如下：
　　1、使用THz-TDS技術(shù)檢測(cè)氯沙坦鉀、纈沙坦、坎地沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦及奧美沙坦。結(jié)果顯示THz譜能有效鑒別沙坦類(lèi)藥物，結(jié)合密度泛函理論(density functional theory,DFT)進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)分析，建立沙坦類(lèi)藥物THz譜模型。
　　2、制備氯沙坦鉀水合晶型和厄貝沙坦A/B型，使用THz-TDS技術(shù)對(duì)氯沙坦鉀水合晶型和厄貝沙坦A/

3、B型進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)合DFT計(jì)算分析多晶型晶型。結(jié)果表明THz譜能準(zhǔn)確分辨多晶型，可用于藥物有效晶型的篩選。
　　3、選取富馬酸、馬來(lái)酸、苯甲酸、草酸及沒(méi)食子酸(3.4.5-THBA)作為共晶形成物，制備各沙坦類(lèi)藥物共晶。使用THz-TDS技術(shù)表征各沙坦類(lèi)藥物共晶，結(jié)果表明共晶譜圖與原料譜圖差異明顯。以?shī)W美沙坦為模型分子，采用DFT理論計(jì)算模擬奧美沙坦共晶的不同晶型；通過(guò)模擬結(jié)果與THz譜對(duì)比，確定奧美沙坦共晶的晶型結(jié)構(gòu)。THz譜共晶

4、研究可為藥物共晶晶型研究提供理論與實(shí)驗(yàn)支持。
　　4、采用THz-TDS技術(shù)對(duì)纈沙坦-氨氯地平、氯沙坦鉀-氫氧噻嗪混合物進(jìn)行檢測(cè)，獲得各混合物的THz譜。根據(jù)吸收系數(shù)/折射率與含量的線性關(guān)系，采用一元線性法、偏最小二乘法建立回歸模型，完成對(duì)纈沙坦-氨氯地平、氯沙坦鉀-氫氧噻嗪混合物的定量分析。吸收系數(shù)建立的偏最小二乘法模型所得到的兩類(lèi)混合物的相關(guān)系數(shù)分別為0.9943、0.9919；折射率的偏最小二乘法模型所得到的兩類(lèi)混合物的相關(guān)