HPV 16-18精確分型及采樣和儲存方法用于宮頸癌篩查的研究.pdf

1、研究目標:
　　評估HPV16/18精確分型用于宮頸癌篩查的作用和意義以及采樣和儲存方法用于HPV DNA檢測的穩(wěn)定性和有效性。為HPV DNA檢測可廣泛應用于我國宮頸癌篩查及宮頸癌防治策略的制定提供科學依據(jù)。
　　研究方法:
　　首先，我們于2014年5月對河南新密市宮頸癌基線篩查隊列人群進行了隨訪。該人群在基線完成了cobas、HC2醫(yī)生采樣、HC2自采樣、careHPV醫(yī)生采樣和careHPV自采樣5種HPV D

2、NA檢測，在隨訪時對該人群進行了cobas HPV檢測。對比cobas HPV檢測與其他4種檢測檢出高危型HPV的一致性及檢出宮頸癌前病變的有效性和準確性。前瞻性評估基線高危型HPV、HPV16及HPV16/18持續(xù)感染對宮頸癌前病變發(fā)生風險的預測作用。同時通過一項以人群為基礎(chǔ)的橫斷面研究評估HPV16/18用于ASC-US和LSIL人群分流的作用。
　　其次，通過一項以人群為基礎(chǔ)的橫斷面研究收集研究對象的宮頸脫落細胞標本，將其保

3、存在不同的儲存介質(zhì)中，采用careHPV和HC2對其進行HPV DNA檢測，對比評估兩種方法用于不同儲存介質(zhì)檢出HPV的一致性。我們開展了一項以醫(yī)院為基礎(chǔ)實驗流行病學研究。在陰道鏡門診按照隨機采樣順序采用干拭子和細胞學采樣刷收集細胞學結(jié)果異?；蛘逪PV DNA陽性婦女的宮頸脫落細胞標本，將其分別放入離心管和置于細胞學保存液中。將研究對象的兩份標本按照隨機原則在室溫條件下放置2天、7天、14大和28天。采用cobas進行HPV DNA檢測

4、。評估細胞學標本和干拭子標本用于cobas檢測的一致性及其檢出宮頸癌前病變的有效性。
　　研究結(jié)果:
　　1.cobas、HC2醫(yī)生采樣、HC2自采樣、careHPV醫(yī)生采樣和careHPV自采樣五種檢測方法檢出該部分人群CIN2+的靈敏度和特異度分別為94.4％和63.1％，94.4％和63.9％，91.7％和51.9％，94.4％和65.5％，80.6％和61.5％。對于基線病理診斷結(jié)果為陰性的人群，cobas檢測高危型

5、HPV、HPV16、HPV16/18陽性人群3年后發(fā)生CIN2+的風險分別為基線高危型HPV陰性人群的9.00(95％CI:1.91-42.35)倍、22.47(95％CI:4.52-111.78)倍和19.02(95％CI:3.80-95.12)倍?；€HC2醫(yī)生采樣和careHPV醫(yī)生采樣3年后患CIN2+的風險均比基線HC2醫(yī)生采樣和careHPV醫(yī)生采樣陰性人群高，RR值分別為9.71(95％CI:2.05-45.88)和4.0

6、7(95％CI:1.18-14.01)。高危型HPV、HPV16和HPV16/18持續(xù)性感染的人群發(fā)生CIN2+的風險分別為基線cobas檢測HPV陰性人群的24.14(95％CI:4.57-127.49)倍、58.01(95％CI:10.93-307.95)倍和47.68(95％CI:8.88-256.17)倍。在細胞結(jié)果為ASC-US和LSIL的婦女中，HPV16/18檢出CIN2+的靈敏度和特異度分別為81.8％(95％CI:52

7、.3％-94.7％)和90.9％(95％CI:87.2％-93.6％);66.7％(95％CI:35.4％-87.9％)和83.8％(95％CI:73.3％-90.7％)。
　　2.careHPV vs HC2(STM)、careHPV vs HC2(TCM)以及HC2(TCM) vs HC2(STM)檢出高危型HPV總體一致率和Kappa(κ)值分別為95.8％(κ=0.82)、96.7％(κ=0.86)和97.2％(κ=0.8

8、8)。 careHPV、HC2(STM)和HC2(TCM)檢出宮頸上皮內(nèi)瘤變2級及以上(CIN2+)的靈敏度和特異度分別為70.0％和87.5％，100.0％和87.9％，90.0％和87.4％。細胞學標本和干拭子標本用于cobasHPV檢測檢出高危型HPV、HPV16、HPV18和其他高危型HPV的一致率分別為93.8％，97.8％，99.4％和93.2％，Kappa值分別為0.87、0.94、0.94和0.86。細胞學標本和干拭子標

9、本檢出CIN2+的靈敏度和特異度分別為89.9％和53.2％，91.9％和52.2％。細胞學標本和干拭子標本檢出CIN3+的靈敏度和特異度分別為92.9％和48.6％，93.5％和47.0％。
　　結(jié)論:
　　1.cobas檢測、HC2醫(yī)生采樣和careHPV醫(yī)生采樣檢測檢出宮頸癌前病變的一致性較好?；€感染高危型HPV16/18的人群發(fā)生CIN2+的風險明顯增高。HPV16/18持續(xù)性感染與宮頸癌前病變發(fā)生密切相關(guān)。因此，

10、采用HPV DNA檢測進行宮頸癌一線篩查時，HPV16和HPV18精確分型對高危型HPV陽性人群分流管理有重要的意義。
　　2.careHPV檢測與HC2用于不同標本儲存液檢測檢出高危型HPV的一致性較好。作為一種簡單、快速、準確、方便和廉價的HPV DNA檢測方法，careHPV有望用于廣大欠發(fā)達地區(qū)宮頸癌的篩查。干拭子標本和細胞學標本在不同儲存時間組用于cobas檢測均有較好的一致性。不施加任何措施將干拭子標本在室溫條件下干放