HPV感染型別和吸煙與宮頸癌的關(guān)系及新篩查方法驗證的研究.pdf

1、研究目的：
　　 利用來自中國5個現(xiàn)場的橫斷面研究數(shù)據(jù)確定15～54歲婦女宮頸脫落細(xì)胞中與疫苗相關(guān)型別的HPV感染狀態(tài)、血清抗體檢測水平和CIN中HPV型別分布。系統(tǒng)評價中國婦女吸煙和被動吸煙與HPV感染和CIN2+的關(guān)系。驗證可用于發(fā)展中國家作為宮頸癌初篩檢測試劑盒（careHPVTMTest）的可靠性，為宮頸癌的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。
　　 材料與方法：
　　 1．利用以人群為基礎(chǔ)的橫斷面研究資料，納入4215例

2、婦女。利用第二代雜交捕獲試驗捕獲實驗(hc2)檢測宮頸脫落細(xì)胞的高危和低危HPV，抽取部分受試者采用LinearArray法進(jìn)行HPVDNA分型，對病理診斷為CIN1+的蠟塊使用INNOLiPA法分型，血清中的HPV6、11、16、18抗體使用熒光檢測法進(jìn)行檢測。
　　 2．匯總1999～2008年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所朋中瘤醫(yī)院(CICAMS)與國內(nèi)外合作單位在全國8個省市15個地區(qū)開展的以人群為基礎(chǔ)的15項子宮頸癌橫斷面篩

3、查研究資料，以pooled分析方法，系統(tǒng)評價吸煙和被動吸煙與HPV感染和CIN2+的關(guān)聯(lián)。
　　 3．在山西省襄垣縣的459例受檢者中平行比較careHPVTM與hc2實驗、HPVPCR檢測方法的一致性，驗證careHPVTM作為宮頸癌初篩檢測手段的可靠性。
　　 研究結(jié)果：
　　 1．本研究共納入4215例合格研究對象，平均年齡為37.5±9.7歲。
　　 (1)共有4206位婦女有宮頸脫落細(xì)胞HPVD

4、NA檢測和血清抗體檢測結(jié)果。HPV16的宮頸脫落細(xì)胞HPVDNA檢出率在30～34歲達(dá)到最高峰，為4.3％,45～49歲為3.7%;HPV18的宮頸脫落細(xì)胞的HPVDNA檢出率在40～44歲最高，為1.3%。多數(shù)婦女宮頸脫落細(xì)胞中HPVDNA和血清抗體均為陰性：HPV16為92.2%，HPV18為97.2%，HPV16和HPV18為90.2%，HPV6為92.0%，HPV11為96.6%，HPV6和HPV11為89.9%，HPV6、11

5、、16、18為82.5%。
　　 (2)在183例病理診斷為CIN1+的蠟塊中，162例有明確的HPVDNA分型，153例為HPV陽性。在農(nóng)村和城市地區(qū)，HPV16均是最常見的HPV型別；在CIN2和CIN3+中，HPV16和HPV18的感染率可達(dá)65.9%和75.0%。同時發(fā)現(xiàn)HPV31、33、52、58的感染率也較高，HPV31較易發(fā)生混合感染。
　　 2．中國婦女吸煙率為2.6%，被動吸煙率為73.7%。吸煙與HP

6、V感染(OR=1.06，95%CI:0.87～1.29)以及CIN2+無關(guān)聯(lián)(OR=1.33，95%CI:0.83～2.13)，被動吸煙與HPV感染存在關(guān)聯(lián)(OR=1.15，95%CI:1.02～1.29)，但與CIN2+無關(guān)聯(lián)(OR=0.83,95%CI:0.62～1.13).
　　 3．careHPVTM與hc2的Kappa值為0.815(P＜0.0001)，一致率為92.6%(95%CI：89.8%～94.7%)；與HPV

7、核酸擴(kuò)增PCR熒光檢測試劑盒的Kappa為0.765(P＜0.0001)，一致率為90.3%(95%CI:87.3%～92.8%)。
　　 結(jié)論與建議：
　　 1．中國婦女的HPV感染的流行病學(xué)調(diào)查：
　　 (1)30～34歲時，HPV16和HPV18在宮頸脫落細(xì)胞中的HPVDNA檢出率達(dá)到高峰，之后雖有下降，但基本持平，在30歲之前，感染HPV的風(fēng)險較高，所以，在制定HPV預(yù)防性疫苗免疫規(guī)劃策略時，需考慮優(yōu)先給

8、育齡期年輕婦女接種。中國婦女宮頸脫落細(xì)胞中HPV感染和血清抗體檢出率較低，接種HPV預(yù)防性疫苗，將會產(chǎn)生較好的保護(hù)性。
　　 (2)HPV預(yù)防性疫苗在中國的上市和接種，可有效降低中國宮頸癌方面的疾病負(fù)擔(dān)。除了目前兩種疫苗中已有的HPV型別，在二代疫苗研發(fā)過程中，可考慮將中國婦女較感染率較高的其他HPV型別引入，如HPV52、58、33、31。
　　 2．中國婦女主動吸煙率低，但被動吸煙率較高，被動吸煙是HPV感染的主要危