鹽酸左西替利嗪有關物質檢測方法研究.pdf

1、對美國、歐洲、英國和中國等各藥典中鹽酸左西替利嗪原料藥質量標準進行檢索后發(fā)現(xiàn)，僅美國藥典給出了鹽酸左西替利嗪有關物質檢查的詳細方法。依照各國藥典對鹽酸西替利嗪和鹽酸左西替利嗪有關物質的檢測方法進行有關物質檢測，結果表明采用方法學中要求的國內硅膠色譜柱進行研究，結果均不能滿足要求。
　　由于鹽酸左西替利嗪在合成所需的原料及可能產(chǎn)生的有關物質與鹽酸西替利嗪的基本相同，因此研究中采用鹽酸西替利嗪對照品作為鹽酸左西替利嗪有關物質檢查的對照

2、品對鹽酸左西替利嗪有關物質的檢查方法進行了研究，建立了相關的色譜分析方法，優(yōu)化了色譜分析條件，同時對各雜質進行了分類研究。
　　研究考察了流動相酸度、流動相組成、流速、柱溫、梯度洗脫程序、方法耐用性，建立了同時分離鹽酸左西替利嗪及9種雜質的HPLC方法，新方法采用0.7％磷酸液溶液和乙腈，C18色譜柱對10種物質進行梯度洗脫，各物質分離度良好，并進行了方法學驗證，研究對鹽酸左西替利嗪進行了0.1 mol/L鹽酸、0.1mol/L氫

3、氧化鈉、不同濃度雙氧水氧化、紫外光照、60℃高溫等破壞試驗，確定了不同破壞實驗條件下各雜質的產(chǎn)生及波動情況，其中60℃放置20h，鹽酸左西替利嗪穩(wěn)定，雜質種類和數(shù)量未增加;堿破壞6h時，未知雜質峰增加6％;酸破壞3h時出現(xiàn)的未知雜質峰在破壞6h后雜質峰轉為鹽酸左西替利嗪;而1％雙氧水氧化3min和紫外光照30min后，鹽酸左西替利嗪主峰降解均達到50％，其中氧化主要為未知雜質，紫外破壞則主要為雜質F、G、B、C、4-CBH的持續(xù)增加，光