自由基匯報_第1頁
已閱讀1頁,還剩7頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、小鼠主動脈內皮細胞過表達 小鼠主動脈內皮細胞過表達 CAT 酶阻滯細胞周期進程由 酶阻滯細胞周期進程由G0/G1 期到 期到 S 期轉變 期轉變研究表明高劑量的過氧化氫會誘導細胞的凋亡和壞死,低劑量的過氧化氫具有促進細胞增殖作用,但過氧化氫在細胞周期進程中的作用機制尚不清楚。為了評定內源性過氧化氫在細胞周期進程中作用,文章研究人過氧化氫酶過表達轉基因鼠(hCatTg)主動脈內皮細胞,它消除了細胞內 H2O2。人過氧化氫酶過表達轉基因鼠(

2、hCatTg)主動脈內皮細胞(hCatTg MAECs) ,較野生型對照細胞表現出細胞增倍時間的延長((44.0 ± 4.7 h versus 28.6 ± 0.8 h, p<0.05) ,且表現出生長速率和 H2O2 的釋放減弱相一致。2、加入 aminotriazole(氨基三唑,一種除草劑)培養(yǎng),可以抑制 CAT 酶活性,人過氧化氫酶過表達轉基因鼠(hCatTg)主動脈內皮細胞生長速率減緩現象受到阻滯

3、。氨基三唑可以抑制 CAT 酶活性,進而消除過氧化氫酶過表達誘導的抗增殖作用。流式細胞儀分析顯示與野生型相比hCatTg MAECs增倍時間的延長主要是由于G0/G1期的延長, (25.0 ± 0.9 h versus 15.9 ± 1.4 h, p<0.05).3、 hCatTg MAECs表現出CDK復合物減弱,包括cyclin D–Cdk4 andcyclin E–Cdk2,這些復合物負責細胞周期由G0/

4、G1期到S期轉變。同時伴隨有CDK抑制酶P21和P27的表達增加,敲除P21和P27后會減弱hCatTg MAECs細胞CAT酶過表達所造成的抗增殖作用。4、 結合CAT是一種H2O2清除劑,提示內源性H2O2通過促進細胞白A、B、D、E在特定細胞周期形成復合物,促進細胞周期進程。特別的是,處于休眠的G0期細胞進入細胞周期要受到cyclin D–Cdk4的調控,cyclin E–Cdk2復合物調控細胞由G1期向S期轉變,而S期是DNA合

5、成時期,受到cyclin A–Cdk2復合物的調控。最終,要通過有絲分裂G2/M期受到cyclinB–Cdk1 復合物調控。cyclin–Cdk復合物的活性受到細胞內外信號的緊密調節(jié),包括CDK的磷酸化和CDK抑制蛋白(CKIs)水平,這些信號可以影響cyclin 和 Cdk 的存在。例如,CDK抑制蛋白(CKIs)P21和P27的過表達會促進細胞生長阻斷,使細胞周期阻斷于G1期。越來越多證據表明H2O2通過靶向性促進細胞周期進程來調節(jié)

6、細胞增殖。特別地,據報道H2O2水平的波動與細胞周期進程具有一致性,通過過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶過表達消除內源性的H2O2,可以誘導細胞在G0/G1期阻斷,并降低細胞DNA合成。但是H2O2調節(jié)細胞周期進程的確切機制尚未明晰。CAT是一種可以將H2O2轉變?yōu)樗脱鯕獾拿割悺D壳?,研究者通過在培養(yǎng)基中加入CAT或者用病毒感染誘導產生CAT的轉基因型細胞,證明了內源性H2O2在在血管內皮細胞增殖中的調控作用。這些研究都有局限性,因為在

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論