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1、 1 第一章 第一章 藥理學總論 藥理學總論 緒言 緒言 一、 一、 藥理學的性質(zhì)與任務(wù) 藥理學的性質(zhì)與任務(wù) 每位醫(yī)生在給病人使用藥物之前都會遇到以下的問題: 每位醫(yī)生在給病人使用藥物之前都會遇到以下的問題: 1、 究竟是否需要用藥 究竟是否需要用藥 2、 希望用藥后病人的狀況獲得何種改變 希望用藥后病人的狀況獲得何種改變 3、 擬用的藥物是應(yīng)能夠達到此目的 擬用的藥物是應(yīng)能夠達到此目的 4、 能掌握正確的給藥方法, 使藥物在
2、合適的時刻, 合適的部位, 能掌握正確的給藥方法, 使藥物在合適的時刻, 合適的部位,達到合適的濃度,并持續(xù)合適的時間。 達到合適的濃度,并持續(xù)合適的時間。 5、 該藥可能還有哪些其他效應(yīng),這些效應(yīng)是否有害。 該藥可能還有哪些其他效應(yīng),這些效應(yīng)是否有害。 6、 權(quán)衡利弊。 權(quán)衡利弊。 要做到以上幾點,就必須具備良好的藥理學知識,對每個藥物都有一個全面的認識,指導我 要做到以上幾點,就必須具備良好的藥理學知識,對每個藥物都有一個全面的認識
3、,指導我們合理用藥, 這就是藥理學的重要任務(wù)之一。 我們將在緒論中著重介紹有關(guān)藥理學的一些重要概 們合理用藥, 這就是藥理學的重要任務(wù)之一。 我們將在緒論中著重介紹有關(guān)藥理學的一些重要概念和意義,在緒 念和意義,在緒論中著重介紹藥物的作用、用途和不良反應(yīng)。 論中著重介紹藥物的作用、用途和不良反應(yīng)。 什么是藥理學? 什么是藥理學? 藥理學 藥理學 是研究藥物的學科之一,是研究藥物與機體(包括病原體)之間相互作用規(guī)律的一門 是研究藥物的學科
4、之一,是研究藥物與機體(包括病原體)之間相互作用規(guī)律的一門科學。 科學。 什么是藥物? 什么是藥物? 藥物 藥物 是能 是能對生物機體產(chǎn)生某種生理或生化作用,并用于預(yù)防、治療、診斷疾病或用于計劃生 對生物機體產(chǎn)生某種生理或生化作用,并用于預(yù)防、治療、診斷疾病或用于計劃生育、殺滅病媒及消毒污物的化學物質(zhì)。包括保健藥。 育、殺滅病媒及消毒污物的化學物質(zhì)。包括保健藥。 (一) 、藥理學研究的主要內(nèi)容: (一) 、藥理學研究的主要內(nèi)容: 藥物效
5、應(yīng)動力學 藥物效應(yīng)動力學 研究藥物對機體的作用和作用原理。 研究藥物對機體的作用和作用原理。 藥物代謝動力學 藥物代謝動力學 研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄等過程的動態(tài)規(guī)律。 研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄等過程的動態(tài)規(guī)律。 可見藥理學研究的主要對象是機體, 屬于廣義的生理學范疇。 它與 可見藥理學研究的主要對象是機體, 屬于廣義的生理學范疇。 它與主要研究藥物本身的藥學 主要研究藥物本身的藥學科學有明顯的區(qū)別,藥理學是
6、以生理學、生化學、病理學等為基礎(chǔ),為指導臨床各種合理用藥提 科學有明顯的區(qū)別,藥理學是以生理學、生化學、病理學等為基礎(chǔ),為指導臨床各種合理用藥提供理論基礎(chǔ)的橋梁學科。 供理論基礎(chǔ)的橋梁學科。 (二) 、藥理學的主要任務(wù): (二) 、藥理學的主要任務(wù): 1. 闡明藥物作用機制 闡明藥物作用機制 2. 改善藥物質(zhì)量,提高藥物療效。 改善藥物質(zhì)量,提高藥物療效。 3. 開發(fā)新藥 開發(fā)新藥 4. 發(fā)現(xiàn)藥物新用途 發(fā)現(xiàn)藥物新用途 5. 闡明機體的
7、生理、生化現(xiàn)象,推動其發(fā)展。 闡明機體的生理、生化現(xiàn)象,推動其發(fā)展。 (三) 、藥理學的研究方法: (三) 、藥理學的研究方法: 藥理學的研究主法是實驗性的。 即在嚴格控制的條件下, 觀察藥物對機體或其組成部分的作 藥理學的研究主法是實驗性的。 即在嚴格控制的條件下, 觀察藥物對機體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。 用規(guī)律并分析其客觀作用原理。 近年來逐漸發(fā)展而設(shè)立的臨床藥理學是以臨床病人為研究和服務(wù)對象的應(yīng)用科學。 其任務(wù)
8、是 近年來逐漸發(fā)展而設(shè)立的臨床藥理學是以臨床病人為研究和服務(wù)對象的應(yīng)用科學。 其任務(wù)是將藥理學基本理論轉(zhuǎn)化為 將藥理學基本理論轉(zhuǎn)化為臨床用藥技術(shù), 即將藥理效應(yīng)轉(zhuǎn)化為實際療效, 是基礎(chǔ)藥理學的后繼部 臨床用藥技術(shù), 即將藥理效應(yīng)轉(zhuǎn)化為實際療效, 是基礎(chǔ)藥理學的后繼部分。 分。 (四) 、學習藥理學的主要目的: (四) 、學習藥理學的主要目的: 是要理解藥物有什么作用、 作用機制及如何充分發(fā)揮其臨床療效盡量避免對機體有害的不良 是要理解藥
9、物有什么作用、 作用機制及如何充分發(fā)揮其臨床療效盡量避免對機體有害的不良反應(yīng)。 反應(yīng)。 3 究。對于具有選擇性藥理效應(yīng)的藥物,在進行臨床試驗前還需測定藥物在動物體內(nèi)的吸收, 究。對于具有選擇性藥理效應(yīng)的藥物,在進行臨床試驗前還需測定藥物在動物體內(nèi)的吸收,分布及消除過程。 臨床前的藥理研究是要弄清新藥的作用范圍及可能發(fā)生的毒性反應(yīng), 在經(jīng) 分布及消除過程。 臨床前的藥理研究是要弄清新藥的作用范圍及可能發(fā)生的毒性反應(yīng), 在經(jīng)藥物管理部門的初
10、步審批后才能進行臨床試驗,目的在于保證用藥安全。 藥物管理部門的初步審批后才能進行臨床試驗,目的在于保證用藥安全。 2. 臨床研究:新藥臨床研究是確定一個藥物在人身上是否安全有效的關(guān)鍵一環(huán)。一般按 臨床研究:新藥臨床研究是確定一個藥物在人身上是否安全有效的關(guān)鍵一環(huán)。一般按其目的分為四個階段。首先應(yīng)進行 其目的分為四個階段。首先應(yīng)進行①安全性預(yù)測??稍谏倭孔栽刚撸òɑ颊呋蛘H耍┻M 安全性預(yù)測??稍谏倭孔栽刚撸òɑ颊呋蛘H耍┻M行,
11、 一般在 行, 一般在 10~ 30 例正常成年志愿者觀察新藥耐受性、 找出安全劑量。 例正常成年志愿者觀察新藥耐受性、 找出安全劑量。 ②有效性試驗 ( 有效性試驗 (100例)再選擇有特異指征病人按隨機分組,設(shè)立已知有效藥物及空白安慰劑雙重對照(對急重 例)再選擇有特異指征病人按隨機分組,設(shè)立已知有效藥物及空白安慰劑雙重對照(對急重病人不得采用有損病人健康的空白對照)并盡量采用雙盲法(病人及醫(yī)護人員均不能分辨治 病人不得采用有損病
12、人健康的空白對照)并盡量采用雙盲法(病人及醫(yī)護人員均不能分辨治療藥品或?qū)φ账幤罚┯^察,同時還需進行血藥濃度監(jiān)測計算藥動學數(shù)據(jù)。 療藥品或?qū)φ账幤罚┯^察,同時還需進行血藥濃度監(jiān)測計算藥動學數(shù)據(jù)。③較大范圍的臨床 較大范圍的臨床研究:受試驗例數(shù)一般不 研究:受試驗例數(shù)一般不少于 少于 300 例。先在一個醫(yī)院以后可擴大至三個以上醫(yī)療單位進行多 例。先在一個醫(yī)院以后可擴大至三個以上醫(yī)療單位進行多中心合作研究。 最后一個階段為 中心合作研究。
13、最后一個階段為④廣泛的安全性, 有效性考察: 對那些需要長期用藥的新藥, 廣泛的安全性, 有效性考察: 對那些需要長期用藥的新藥,應(yīng)有 應(yīng)有 50~100 例病人累積用藥半年至一年的觀察記錄,由此制定適應(yīng)證、禁忌證、劑量療程 例病人累積用藥半年至一年的觀察記錄,由此制定適應(yīng)證、禁忌證、劑量療程及說明可能發(fā)生的不良反應(yīng)后,再經(jīng)藥政部門的審批才能生產(chǎn)上市。 及說明可能發(fā)生的不良反應(yīng)后,再經(jīng)藥政部門的審批才能生產(chǎn)上市。 3. 售后調(diào)研 售后調(diào)
14、研 是指新藥問市后進行的社會性考慮與評價,在廣泛的推廣應(yīng)用中重點了解長 是指新藥問市后進行的社會性考慮與評價,在廣泛的推廣應(yīng)用中重點了解長期使用后 期使用后 出現(xiàn)的不良反應(yīng)和遠期療效(包括無效病例) ,藥物只能依靠廣大用藥者(醫(yī)生及病人)才 出現(xiàn)的不良反應(yīng)和遠期療效(包括無效病例) ,藥物只能依靠廣大用藥者(醫(yī)生及病人)才能作出正確的評價。 能作出正確的評價。 小 結(jié) 本章關(guān)鍵詞:藥理學、藥物、 本章關(guān)鍵詞:藥理學、藥物、藥物效應(yīng)動
15、力學(藥效學) 、藥物代謝動力學(藥動學) 藥物效應(yīng)動力學(藥效學) 、藥物代謝動力學(藥動學) 第二章 第二章 藥物效應(yīng)動力學 藥物效應(yīng)動力學 第一節(jié) 第一節(jié) 藥物的基本作用 藥物的基本作用 一、 一、 藥物作用與藥理效應(yīng) 藥物作用與藥理效應(yīng) (一)藥物作用 (一)藥物作用 是指藥物與機體細胞間的初始作用,是分子反應(yīng)機制,有其特異性。例如強心甙能抑 是指藥物與機體細胞間的初始作用,是分子反應(yīng)機制,有其特異性。例如強心甙能抑制心肌細胞
16、膜上 制心肌細胞膜上 Na+-K+ATP 酶活性。 酶活性。 強心甙 強心甙 藥物作用 藥物作用 心肌細胞膜 心肌細胞膜 Na+-K+ATP 酶 藥理反應(yīng) 藥理反應(yīng) 心肌收縮力 心肌收縮力 (二) (二) 藥理效應(yīng) 藥理效應(yīng) 是藥物作用的結(jié)果,是機體反應(yīng)的表現(xiàn),對不同器官有其選擇性。例如:強心甙能通過抑制 是藥物作用的結(jié)果,是機體反應(yīng)的表現(xiàn),對不同器官有其選擇性。例如:強心甙能通過抑制心肌細胞膜上 心肌細胞膜上 Na+-K+
17、ATP 酶活性。 (強心甙的藥物作用)而獲得增強 酶活性。 (強心甙的藥物作用)而獲得增強心肌收縮力的藥理效應(yīng)。 心肌收縮力的藥理效應(yīng)。 因此藥理效應(yīng)實際上是機體器官原有功能水平的改變。 因此藥理效應(yīng)實際上是機體器官原有功能水平的改變。 即: 即: 原有功能水平提高 原有功能水平提高 原有功能水平 原有功能水平 原有功能水平降低 原有功能水平降低 ① 藥理效應(yīng)表現(xiàn)為: 藥理效應(yīng)表現(xiàn)為:1.使機體機能活動提高(興奮)或降低(抑制) 。
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