再生障礙性貧血1_第1頁
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文檔簡介

1、再生障礙性貧血,再 生 障 礙 性 貧 血(Aplastic anemia , AA),概念(Definition):再生障礙性貧血(再障) 是一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥。特點: 骨髓造血功能低下, 臨床上有貧血, 出血,感染綜合征,外周血全血細 胞減少,免疫抑制治療有效。,病 因Etiology,原發(fā)性:繼發(fā)性:1.化學因素

2、 藥物:氯霉素,抗腫瘤藥等 化學物質:苯等 對骨髓的抑制: 一部分與其劑量有關如苯及抗腫瘤藥。 一部分與個體敏感性有關,與劑量關系不大,如抗生素,磺胺藥,殺蟲劑等。,病 因,2.物理因素: X線,放射性核素。3.病毒感染: 病毒性肝炎(特別是丙型肝炎),微小病毒B19

3、感染。,AA的分類:1.根據(jù)病情、血象、骨髓象及預后分類:,AA,急性再障,AAA,慢性再障,CAA,SAA-Ⅰ,SAA-Ⅱ,,,AA,SAA,NSAA,,較實用,2.從病因上分類:先天性(遺傳性)AA:獲得性AA:原發(fā)性 繼發(fā)性3.根據(jù)發(fā)病機制分類: 有利于治療的選擇。,發(fā) 病 機 制Pathogenesis,1.造血干(

4、祖)細胞缺陷: 包括質和量的改變。種子2.造血微環(huán)境受損: 土壤3.免疫調節(jié)機制紊亂:蟲子(主要發(fā)病機制) NK,IL-3,TNF,IFN↑;Th/Ts↓。,造血干細胞質、量異常,HSC、HPSHSC過度凋亡,免疫異常,造血微環(huán)境異常,造血抑制因子↑,T細胞增殖、分化抑制,致病因素,造血衰竭,,,,,,,,,,,,,,,,發(fā) 病 機 制,T細胞功能(細胞免疫)異???/p>

5、進通過細胞毒性T細胞直接殺傷,或(和)淋巴因子介導的造血干細胞過度凋亡引起的骨髓衰竭是AA的主要發(fā)病機制??梢杂善渌膊∞D化而來。,臨 床 表 現(xiàn)Clinical presentations,主要特點為:貧血、出血、感染。一般無肝、脾 及淋巴結腫大。一、SAA: 常有誘因、 起病急、

6、 進展快、 病程短、 病情重。貧血進行性加重,出血部位廣泛,感染重。死亡原因為腦出血和嚴重感染。,臨 床 表 現(xiàn),二、CAA(NSAA): 起病及進展較緩慢,病程長達數(shù)年,起病前無明顯誘因。 以貧血為主,出血、感染較輕。 較少有內臟出血和合并嚴重感染。,實 驗

7、室 檢 查Laboratory tests,一、血象: 全血細胞減少,三種細胞減少程度不一定平行,無幼稚細胞,網織紅細胞計數(shù)降低。 SAA減少程度更嚴重: Ret<0.005,絕對值<15×109/L; 中性粒細胞<0.5 ×109/L; Plt<20 ×109/L。NSAA:全血細胞減少,但達不到SAA的程度。,Blood smear, Ma

8、y-Giemsa stain, x400,Blood smear, May-Giemsa stain, x1000,二、骨髓檢查(確診手段,強調多部位骨穿+活檢):造血組織呈向心性萎縮?!∪庋塾^:穿刺稀薄,油滴增多(肥得流油) 細胞學:一片荒涼,雜草叢生。 骨髓增生減低,骨髓小粒減少,脂肪滴增多,造血細胞減少,非造血細胞(淋巴細胞,漿細胞,組織嗜堿細胞,網狀細胞)相對增多;慢性型可以見到局灶性

9、的增生灶,但巨核細胞減少或缺如(再障骨髓必須有的改變)。,組織嗜堿細胞,骨髓病理學:造血組織均勻減少,骨髓病理組織診斷價值優(yōu)于涂片法,主要病變 紅髓造血細胞少于正常半數(shù),脂肪組織比 例增多,巨核細胞不見。,正常造血組織( 50.3%),急性再障:幾乎全成脂肪髓,造血面積<2.4% 慢性再障多<25%。,Bone marrow smear, May-Giemsa stain, x400,Bone ma

10、rrow smear, May-Giemsa stain, x100,骨小梁,三、發(fā)病機制檢查,減低:CD4 +細胞:CD8 +細胞比值。增高:Th1:Th2型T細胞比值、CD8 + T 抑制細 胞 、CD25 + T細胞、γδ TCR + T細胞比 例、血清IL-2、IFN-γ 、TNF水平。骨髓細胞染色體核型:正常。鐵染色:貯存鐵增多。NAP染色:強陽性。溶血檢查:均陰性。,診

11、 斷 與 鑒 別 診 斷Diagnosis and Differential diagnosis,診斷要點: 確定AA1.有全血細胞減少,Ret<0.01,淋巴細胞比例升高;外周血無幼稚細胞。2.一般無肝脾腫大。3.骨髓多部位增生減低,造血細胞減少,非造血細胞比例相對增高,可有局灶性增生,必須有巨核細胞明顯減少或缺如。小??仗摚ü撬杌顧z造血組織均勻減少)4. 能除外其他全血細胞減少的疾病。(PNH,M

12、DS,急性造血功能停滯,MH,MF等)。5.一般抗貧血藥物治療無效。,診 斷 與 鑒 別 診 斷,確定分型SAA-Ⅰ(AAA)的診斷標準: 1.網織紅細胞絕對值<15×109/L。 2.中性粒細胞絕對值<0.5 ×109/L。 3.血小板計數(shù)<20 ×109/L。 4.骨髓增生廣泛重度減低。 SAA-I的中性粒細胞絕對值<0.2×109/L

13、 ,則為極重型再障(VSAA),SAA-Ⅱ診斷標準:CAA病情惡化,臨床、血象及骨髓象達到SAA-Ⅰ的診斷標準。臨床上可以見到一個變化過程。從慢 急,,再生障礙性貧血(Aplastic anemia,AA),診 斷 與 鑒 別 診 斷,鑒別診斷:1.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)2.骨髓增生異常綜合征(M D S)3.急性造血功能停滯4.急性白血?。ˋL)5.免疫相關性全血細胞減少6.惡性組織

14、細胞增生病(MH),診 斷 與 鑒 別 診 斷,鑒別診斷:1.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH) 酸溶血(Ham)試驗,蛇毒因子試驗,尿含鐵血黃素(Rou`s)試驗均為陽性。 CD55 – 、CD59–細胞增多。 AA和PNH可相互轉化。 PNH-AA綜合征。,尿含鐵血黃素試驗(Rou`s test)陽性,診 斷 與 鑒 別 診 斷,2.骨髓增生異常綜合征(M D

15、 S) 血象呈現(xiàn)一系或兩系減少,亦可全血細胞減少。 主要表現(xiàn)為細胞質量異常 骨髓象:病態(tài)造血為特征。,注:此系Pelger-Huet白細胞異常患者血片。成熟的中性粒細胞核不分葉,呈花生果形、啞鈴形或電話筒形。核染質粗糙。中性顆粒增粗。,3.急性造血功能停滯:與SAA-Ⅰ相似。骨 髓涂片片尾可見巨大原始紅細胞,可呈 自限性,充足支持治療,約1月后可恢復急性白血?。ˋL):

16、 低增生性白血病與再障混淆??捎性技毎?。,,奧爾(Auer)氏體,,5.免疫相關性全血細胞減少:可有全血細胞 減少伴骨髓增生減低,但Ret、中性粒細 胞比例不低。骨髓未成熟細胞有自身抗 體,骨髓紅系不低,有紅系造血島,Th2 升高。免疫治療有效。確診:骨髓單個核細胞Coombs test 陽性。,診 斷 與 鑒

17、 別 診 斷,6.惡性組織細胞增生病 多有高熱,出血,肝、脾、淋巴結腫大、進行性衰竭。 多部位骨髓檢查可找到異常組織細胞 。,7.Fanconi aneimia 為先天性AA,可伴發(fā)育異常(皮膚色素沉著,骨骼畸形,器官發(fā)育不全等),易發(fā)展成為MDS,AL及 其它惡性疾病。有Fanconi基因。染色體受絲裂酶素C作用后極易斷裂。,治 療

18、Treatment要有耐心,再障治療后骨髓造血功能恢復正常的指標:血小板正常。一、去除病因: 不再與有害物質接觸。二、支持及對癥治療。三、針對發(fā)病機制及分型的治療。,治 療,支持及對癥治療:(一)保護措施: 1.預防感染(注意個人及環(huán)境衛(wèi)生,SAA 住層流無菌病房保護性隔離) 2.避免出血(防止外傷及劇烈活動)

19、 3.杜絕各類危險因素(藥物) 4.心理護理,(二)對癥治療: 1.糾正貧血:輸濃縮紅細胞(Hb<60g/L), 嚴格掌握適應癥,防止繼發(fā)性血色病。 2.控制出血: 止血藥物:止血敏、EACE、PAMBA 泌尿生殖系統(tǒng)出血時抗纖溶藥禁用。 血小板輸注: 嚴重出血及PLT<20×109/L

20、 (最好HLA配型相配) 血漿、凝血因子。,3.控制感染:合理選用抗生素 .懷疑感染時作藥敏試驗,尋找敏 感抗生素。 .首先應用強烈廣譜抗生素,然后 根據(jù)藥敏試驗應用抗生素。 .注意二重感染,真菌感染防治。4.護肝治療。,治 療,針對發(fā)病機制及分型的治療 (

21、一) 同種異基因造血干細胞移植(治愈手段) (二) 促進造血 (三) 免疫抑制治療 (四) 改善骨髓微環(huán)境 (五) 中醫(yī)中藥,治 療,針對發(fā)病機制及分型的治療(一)同種異基因造血干細胞移植:治愈手段。 .主要用于重型再障(首選治療)。 . 最好在未輸血(若要輸血最好輸HLA配型 相配的供者的血,無感染及其他并發(fā)癥。

22、 .年齡<40歲; .有合適的HLA相合的供者。,(二)促進造血 1.雄激素 2. 細胞因子.,(二)促進造血 1.雄激素:.雄激素能刺激多能干細胞,促進CFU-S 的分化同時可刺激腎臟分泌促紅細胞生成素,促進造血祖細胞的分化,為CAA首選藥物,適用于所有AA。.制劑:丙酸睪酮,康力龍,安雄、達那唑。 發(fā)生療效時間往往在用藥2-3個月后,且需要有一定量殘存的干細胞,有

23、男性化及肝損害。,2.造血生長因子: .適用于所有AA,尤其是SAA;用于 免疫抑制劑同時或以后。 .G-CSF:升高中性粒細胞; .GM-CSF:升高中性粒細胞和血小板; .EPO:紅細胞; .IL-11:血小板,(三)免疫抑制治療 1.抗淋巴/胸腺細胞球蛋白(ALG/ ATG): 用于SAA(SAA-Ⅰ、SAA-Ⅱ、AAA);

24、 2. 環(huán)孢素(環(huán)孢素A、環(huán)孢菌素A、環(huán) 孢霉素A,CsA),2.環(huán)孢素(環(huán)孢素A、環(huán)孢菌素A、環(huán)孢霉素A, CsA) 是Ts細胞和Tc細胞克隆的殺傷劑,封閉IL-2受體,抑制T細胞產生干擾素,糾正免疫紊亂。 .適用于所有AA; .劑量個體化(5~15mg/kg.d-1),療程>1年, 根據(jù)造血功能和T細胞免疫恢復情況調整用量; .注意副作用(肝、腎功

25、能、牙齦增生、水鈉儲留)。,3.其他 .抗CD3單克隆抗體; .大劑量甲潑尼龍; .大劑量丙種球蛋白(HD-IVIg); .麥考酚乙酯(驍悉,Mycophenolate mofetil, 霉酚酸酯,嗎替麥考酚酯); .環(huán)磷酰胺(CTX)。,(四)改善骨髓微循環(huán) 主要用于慢性再障。 硝酸士的寧,一葉秋堿,654-2等。(五)中藥。,bye,bye

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