原因不明月經過少子宮內膜中血管內皮生長因子及基質金屬蛋白酶-11的研究.pdf

1、目的：目前普遍認為月經過少的主要原因是子宮內膜粘連，瘢痕形成。通過宮腔鏡檢查發(fā)現(xiàn)一些月經過少的患者子宮內膜并未發(fā)生粘連或瘢痕，這類患者的性激素檢查無異常，性激素替代治療效果不佳甚無效，稱為原因不明月經過少。對月經過少子宮內膜的研究目前國內外文獻尚無報道，本研究以原因不明月經過少子宮內膜為研究對象，分析原因不明月經過少子宮內膜和正常子宮內膜中血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)

2、、基質金屬蛋白酶-11(Matrix：metalloproteinase-11，MMP-11)及其組織抑制物(Tissueinhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)的變化和標記微血管的因子CD34的表達及微血管密度(Microvessel density，MVD)的差異，以探討原因不明月經過少的發(fā)病機理。 方法：本研究收集了40例原因不明月經過少子宮內膜標本為月經過少組，其中包括20例增殖期

3、子宮內膜，20例分泌期子宮內膜。對照組為40例正常子宮內膜，包括20例增殖期子宮內膜，20例分泌期子宮內膜。(1)用免疫組織化學S-P法檢測VEGF、MMP-11、TIMP-1及CD34的表達。(2)計算子宮內膜中微血管密度(MVD)。(3)Western-blot實驗檢測VEGF蛋白在月經過少組和正常組的表達。 結果：(1)VEGF的免疫組化結果：VEGF在正常子宮內膜的增殖期和分泌期都有表達。月經過少子宮內膜增殖期腺上皮VE

4、GF的表達強度明顯低于對照組(P<0.05)，而增殖期間質VEGF的表達強度兩者差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；分泌期腺上皮VEGF的表達強度月經過少組也低于正常組(P<0.05)，而分泌期間質兩者差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(2)CD34及MVD的免疫組化結果：根據(jù)CD34標記的微血管計數(shù)，子宮內膜的微血管密度(MVD)在月經過少組增殖期MVD明顯低于正常組，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。分泌期MVD值實驗組仍要顯著低

5、于正常組子宮內膜(P<0.01)。正常子宮內膜腺上皮VEGF和間質VEGF與子宮內膜MVD呈正相關。月經過少子宮內膜腺上皮VEGF和間質VEGF與MVD呈正相關。(3)MMP-11及TIMP-1的免疫組化結果：MMP-11蛋白主要表達于正常子宮內膜的增殖期。月經過少子宮內膜腺上皮增殖期，MMP-11蛋白表達明顯低于正常組(P<0.01)。在增殖期間質MMP-11蛋白表達要低于正常組，其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。月經過少組與正常組

6、子宮內膜在分泌期腺上皮MMP-11蛋白的表達無顯著性差異(P>0.05)。月經過少組在分泌期間質MMP-11蛋白的表達低于正常組，其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。月經過少組子宮內膜TIMP-1蛋白表達在腺上皮增殖期和分泌期均低于正常子宮內膜，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而間質中，在增殖期和分泌期與正常子宮內膜差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 (4)VEGF的Western blot實驗結果：在正常子宮內膜中增殖期和分泌期VE

7、GF都有表達，兩者的相對含量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。月經過少組與正常組相比較，增殖期VEGF的含量明顯低于正常組，其差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)；分泌期月經過少組也低于正常組，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。 結論：(1)月經過少子宮內膜中VEGF在腺上皮的表達明顯低于正常子宮內膜，MVD值測定也顯示月經過少子宮內膜血管密度不論在增殖期或分泌期均明顯低于正常子宮內膜。表明月經過少子宮內膜中血管的生成活性下