基質金屬蛋白酶-22在子宮內膜癌中的表達及意義.pdf

1、目的： 子宮內膜癌(endometrial carcinoma，EC)又稱子宮體癌(carcinoma of uterine corpus)，是指原發(fā)于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤，為女性生殖道常見三大惡性腫瘤之一，約占女性癌癥的7％，占女性生殖道惡性腫瘤的20％～30％，多見于老年婦女。近20多年來人類壽命明顯延長，使高齡婦女增多，即子宮內膜癌高發(fā)年齡人群量增大，再加上外源性雌激素的廣泛應用，特別是無孕激素拮抗的單純雌激素替代

2、療法的使用，使子宮內膜增生、非典型增生致使癌變。因此在世界范圍內子宮內膜癌發(fā)病率有上升趨勢，嚴重威脅婦女的生命和健康。研究其發(fā)病機制，尋求有效的治療方法已成為婦產(chǎn)科重要的研究課題之一。 基質金屬蛋白酶-22(matrixmetalloproteinase-22，MMP-22)是參與破壞細胞外基質的主要直接作用者，在腫瘤的侵襲和轉移中發(fā)揮主要作用。關于子宮內膜癌中基質金屬蛋白-22的表達及意義研究的文章報道很少。 材料與方

3、法： 選取中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院2005～2007年保存的資料完整的子宮內膜癌石蠟標本55例，全部標本經(jīng)常規(guī)HE染色復染證實，術前均未經(jīng)任何輔助治療。其年齡33～78歲，平均年齡為55歲。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟1988年(FIGO，1988)的子宮內膜癌手術-病理分期標準：Ⅰ期27例，Ⅱ期17例,Ⅲ期10例，Ⅳ期1例。組織學分型腺癌36例，其中病理分級G1期15例，G2期12例，G3期9例。其他類型(腺棘癌14例、鱗腺癌2例、漿液

4、腺癌2例、透明細胞癌1例)內膜癌共19例。55例中有淋巴結轉移者6例。同時收集非典型增生子宮內膜標本50例，正常子宮內膜組織50例作為對照。采用免疫組化SP法對55例子宮內膜癌、50例非典型增生子宮內膜及50例正常子宮內膜組織進行標記及分析。MMP-22陽性表達根據(jù)陽性細胞百分率和染色程度進行半定量結果判定。每張切片以陽性細胞百分率和染色程度兩項得分乘積作為最后得分。所有數(shù)據(jù)采用x2檢驗進行分析，MMP-22表達的相關性采用Spearm

5、an等級相關分析。P＜0.05為差異有顯著性。 結果： 1、MMP-22陽性表達率總體趨勢是按正常子宮內膜、非典型增生子宮內膜及子宮內膜癌組織依次增高，分別為20％、50％、83.6％。且在非典型增生子宮內膜及子宮內膜癌組織中的表達高于正常子宮內膜組織，差別有顯著意義(P＜0.05)。該研究結果表明MMP-22可能與子宮內膜癌的發(fā)生有關。 2、MMP-22的陽性表達主要位于胞漿，細胞間質有時也出現(xiàn)弱陽性反應。實驗

6、結果顯示子宮內膜癌組織、非典型增生內膜組織中MMP-22的陽性表達率也遠高于正常組織。MMP-22的陽性表達與患者的年齡及組織類型無相關性。隨著EC病理分級、臨床手術分期、子宮肌層浸潤深度的增加，MMP-22的表達也隨之增強，在伴有淋巴結轉移的EC組織中，MMP-22的表達高于無淋巴結轉移組，差別有顯著意義(P＜0.05)。 結論： 1、MMP-22在正常子宮內膜組織的表達很低，在EC組織和非典型增生組織中MMP-22的

7、高表達提示MMP-22的表達水平在EC的診斷中有臨床意義。 2、病理分級是反映腫瘤生物學行為的最本質特征之一，分化越差，其生物學行為越惡劣，預后越差。免疫組化結果顯示，隨著EC病理分級、臨床手術分期、子宮肌層浸潤深度的增加，MMP-22的表達也隨之增強，在伴有淋巴結轉移的EC組織中，MMP-22的表達高于無淋巴結轉移組，且均有統(tǒng)計學意義。故提示MMP-22基因蛋白表達增強與EC的侵襲轉移密切相關。 3、在EC組織中，弱陽