減肥膠囊對(duì)肥胖大鼠瘦素受體后信號(hào)轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)分子機(jī)制研究.pdf

1、[目的]探討減肥膠囊對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠模型的減肥作用，研究減肥膠囊對(duì)瘦素受體后信號(hào)轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)的影響，試圖從分子水平探討減肥膠囊的減肥機(jī)理。 [方法]采用普通級(jí)Sprague-Dawley(SD)雄性仔鼠77只，隨機(jī)分為空白組10只和高脂飼料組67只，兩組體重對(duì)照無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。空白組給予普通飼料，高脂飼料組給予高脂飼料，喂養(yǎng)8周后，選取高脂飼料組大鼠體重高于空白組大鼠平均體重的20％作為肥胖大鼠模型，結(jié)果共復(fù)制

2、35只肥胖大鼠模型。將35只肥胖大鼠隨機(jī)分為3組，模型對(duì)照組12只、減肥膠囊高劑量組11只和低劑量組12只。各組均喂養(yǎng)普通飼料，高劑量組和低劑量組分別按13.7g/kg、6.85g/kg灌服減肥膠囊水煎液(1ml·100g-1·d-1)，空白組和模型對(duì)照組灌服等體積蒸餾水，共灌胃4周。4周后，稱重，麻醉大鼠，采用腹主動(dòng)脈穿刺取血后，迅速摘取下丘腦和生殖器周圍脂肪，采用組織原位雜交法檢測(cè)下丘腦和脂肪組織JAK1、STAT3、STAT6基因

3、表達(dá)水平；同時(shí)，摘除肝臟、心臟，測(cè)量肝臟、心臟濕重和生殖器周圍脂肪的變化；檢測(cè)各組大鼠血清中膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中常規(guī)檢測(cè)大鼠體重、體長(zhǎng)、Lee's指數(shù)和生長(zhǎng)發(fā)育情況。 [結(jié)果]1、成功建立了單純營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠模型，較之文獻(xiàn)報(bào)道更為成功。一是造模周期明顯縮短；二是所造模型比較接近中醫(yī)胃熱濕阻型的表現(xiàn)，藥證相符。2、減肥膠囊治療組體重和脂肪濕重，脂肪細(xì)胞體積，與模型對(duì)照組比較，有極顯著性差異(

4、P＜0.01)。3、不同濃度的減肥膠囊水煎液能夠提升肥胖大鼠下丘腦和脂肪組織中JAK1、STAT3、STAT6基因表達(dá)水平，與模型對(duì)照組比較，有顯著性差異(P＜0.05)；但同時(shí)發(fā)現(xiàn)，模型對(duì)照組下丘腦和脂肪組織中JAK1、STAT3、STAT6基因也處于高水平表達(dá)；高劑量組和低劑量組之間存在著一定的不統(tǒng)一性，存在著一定的量效關(guān)系。將各組大鼠下丘腦JAK1、STAT3、STAT6三者基因表達(dá)水平相互進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明三者之間呈正相關(guān)

5、(r=0.078，0.228，0.199)，而各組大鼠脂肪組織JAK1、STAT3、STAT6三者之間呈零相關(guān)性(r值均為0)。4、本方法復(fù)制的肥胖大鼠模型血脂水平與其他各組對(duì)照無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，與肥胖度缺乏明確的相關(guān)性。減肥膠囊能夠調(diào)節(jié)血脂水平，升高高密度脂蛋白濃度(P＜0.05)。5、減肥膠囊低劑量組能夠降低心臟和肝臟濕重，與模型對(duì)照組比較，有顯著性差異(P＜0.05)。 [結(jié)論]1、采用高脂飼料建立單純營(yíng)養(yǎng)性肥