吲哚美辛抗結腸癌作用的機制研究.pdf

1、中南大學博士學位論文吲哚美辛抗結腸癌作用的機制研究姓名：徐美華申請學位級別：博士專業(yè)：內科學指導教師：謝兆霞張桂英2002.5.1中南大掌湘雅醫(yī)院博士掌位論文吲哚美辛抗結腸癌作用的機制研究中文摘要／研究背景：結腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，在中國該病已有上升的趨勢，但其發(fā)病機理不十分清楚。50％以上的結腸癌存在抑瘤基因p53的突變，結腸腫瘤對常規(guī)化療藥物的抵抗，部分原因與p53突變有關，p53基因突變與結腸癌患者的生存期存在明顯相關

2、性。吲哚美辛(indomethacin，IN)是臨床上常用的非甾體類抗炎藥，近年來發(fā)現(xiàn)其具有廣譜抗腫瘤作用而日益受到人們的重視。臨床流行病學研究表明：長期服用非甾體類抗炎藥與結腸癌發(fā)生率及死亡率的降低有一定關系；嚙齒類動物結腸癌模型進一步證實：IN能拮抗化學致癌物誘發(fā)小鼠結腸癌的形成：體外實驗發(fā)現(xiàn)：該藥不可逆地抑制人成纖維細胞和鼠肝癌細胞及結腸癌細胞的增殖，誘導其凋亡。但IN抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞凋亡的確切分子機制尚不明確，我們

3、想進一步探討IN抑制腫瘤細胞增殖和誘導凋亡是否與細胞周期依賴激酶(cyc]edependentkinasesCDKs)、凋亡相、關蛋白bcl一2、bax的表達有關，對于揭示IN抗結腸癌作用的機制有著重要意義／本課題用IN分別作用于人結腸癌細胞HCTll6細胞(含wtp53)、SW480細胞(含mtp53)，從細胞增殖和凋亡途徑探討IN抗結腸癌細胞增殖及凋亡的分子機制。I7癬拶匕第一部分：IN對結腸癌細胞HCTl16中CDK。、CDK、b