色譜-質譜聯用篩選苔蘚植物中化學成分及片葉苔素D藥代動力學分析.pdf

1、苔蘚是植物界中一個重要的門類，從該類植物中已分離得到了大量的萜類及芳香族類化合物，結構新穎，其中一些化合物表現出良好的生物活性。隨著分析手段的進步和組織培養(yǎng)的成功，對苔類植物中活性成分的研究越來越多，現已證明苔蘚植物是具有生物活性天然產物的重要寶庫。 近年來隨著腫瘤及HIV感染者的增加，器官移植、導管插管和內窺鏡技術的普遍開展，廣譜抗生素、免疫抑制劑及類固醇激素的應用，真菌感染特別是深部真菌感染的發(fā)病率大大增加。目前臨床使用的抗

2、真菌藥物由于耐藥性及毒副作用等局限，已不能滿足需要。因此仍需努力尋找高效低毒的抗真菌藥物。 本論文分別采用液相色譜-質譜聯用技術（LC-MS/MS）以及氣相色譜-質譜聯用技術（GC-MS）建立了快速篩選苔蘚植物中雙聯芐化合物和對映-貝殼杉烷型二萜化合物的方法。并對其中具有較好抗真菌活性的雙聯芐化合物片葉苔素D進行了進一步的藥代動力學研究，獲得相關藥代動力學參數，對藥物設計的合理性提供了必要信息。 1．快速篩選苔蘚植物中雙

3、聯芐類化合物和對映-貝殼杉烷型二萜化合物。 通過電噴霧三級四級桿串聯質譜（ESI-TQ-MS/MS）在正負兩種掃描模式下研究了苔蘚植物中雙聯芐類化合物的質譜行為，并采用LTQ線性離子阱質譜（LTQ-FT-MS）在正離子掃描模式下進行分析，以比較兩種不同型號的質譜對其質譜行為的影響。對于對映-貝殼杉烷型二萜化合物，由于其具有極性低、易揮發(fā)的特點，故采用GC-MS法對對映-貝殼杉烷型二萜的質譜行為進行了分析。通過以上研究，推斷、歸納

4、出了上述兩種類型化合物的質譜斷裂規(guī)律，并以此為指導對14種苔蘚植物以及墨綠葉苔分別進行了雙聯芐類化合物和對映-貝殼杉烷型二萜化合物的快速篩選。上述篩選方法檢測出許多未知化合物，并可通過斷裂規(guī)律推斷出可能的結構。上述實驗結果為進一步進行苔蘚植物的化學成分研究提供了豐富的信息，并為富含上述兩種成分的其他植物的快速篩選提供參考。 2．片葉苔素D的藥代動力學研究。 采用LC/MS2方法，得到片葉苔素D及其代謝產物的二級質譜特征。

5、結合元素組成分析，檢測到兩個葡萄糖醛酸結合產物。建立了快速測定灌胃給藥和靜脈注射給藥后大鼠血漿中原型片葉苔素D的LC-MS/MS方法，并通過酶水解法測定了片葉苔素D總量（原型加結合型），并計算出相關藥動學參數。原型藥物和總量的達峰時分別為0．33和0．5±0．2 h，達峰濃度分別為313．5±147．3和2788．7±366．8 ng/mL，絕對生物利用度分別為10．6％和29．9％。結果表明片葉苔素D吸收迅速，但口服生物利用度相對較低