坎地沙坦對(duì)大鼠動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞間縫隙連接作用的研究.pdf

1、目的：本課題研究坎地沙坦對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠（Spontaneously Hypertensive Rat, SHR）腦微動(dòng)脈段平滑肌細(xì)胞間膜電生理學(xué)的影響及血管平滑肌細(xì)胞間縫隙連接蛋白表達(dá)的影響。方法：應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)，觀察并比較Wistar大鼠和SHR腦動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的生理學(xué)特性的異同，坎地沙坦和縫隙連接阻斷劑2-APB干預(yù)對(duì)大鼠腦微動(dòng)脈段上平滑肌細(xì)胞膜電生理學(xué)特性的影響。觀察坎地沙坦干預(yù)14周后SHR腦微動(dòng)脈段上平滑肌細(xì)胞膜電生

2、理特性的改變。應(yīng)用Wistar blot技術(shù)比較Wistar大鼠、SHR和坎地沙坦不同處理組大鼠腦動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞間縫隙連接蛋白43和45表達(dá)的異同。
　　結(jié)果：(1) SHR腦微動(dòng)脈段上平滑肌細(xì)胞的Cinput和Ginput高于Wistar大鼠，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？p隙連接阻斷劑2-APB可以濃度依賴性的降低腦微動(dòng)脈段上平滑肌細(xì)胞的Cinput和Ginput（或者增加 Rinput），IC50分別為0.21μmol/

3、L和0.83μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　(2)100μmol/L坎地沙坦對(duì)Wistar大鼠腦微動(dòng)脈段上平滑肌細(xì)胞膜Cinput、Ginput和Rinput等電生理特性沒有影響，差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但是給予坎地沙坦干預(yù)14周后，SHR腦微動(dòng)脈段上平滑肌細(xì)胞的Cinput和Ginput高于Wistar大鼠，不同劑量坎地沙坦干預(yù)組的Cinput和Ginput低于SHR，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<

4、0.05）。
　　(3)5 mg/kg坎地沙坦能夠抑制SHR腦動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞間縫隙連接蛋白43的下調(diào)，同時(shí)抑制SHR腦動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞間縫隙連接蛋白45的上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。1 mg/kg坎地沙坦能夠抑制SHR腦動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞間縫隙連接蛋白45的上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：SHR和Wistar大鼠腦血管縫隙連接蛋白的表達(dá)及平滑肌細(xì)胞間縫隙連接的耦聯(lián)功能不同，坎地沙坦可能通過影響腦血管