cdc6和mcm5在尿脫落細胞和膀胱腫瘤組織中的表達.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學;中國醫(yī)學科學院碩士學位論文cdc6和mcm5在尿脫落細胞和膀胱腫瘤組織中的表達姓名：安成申請學位級別：碩士專業(yè)：臨床實驗與診斷學指導教師：楊振華;張曼2002.1.1日U 吾膀胱癌是世界范圍最常見的惡性腫瘤之一，尤其是在發(fā)達國家有較高的發(fā)病率，位于常見腫瘤的第六位。近8 0 ％- - 9 0 ％的膀胱癌發(fā)生在上皮或粘膜下層( r a 、T i s 和T i ) ，這些表淺的癌灶是由粘膜層的惡性尿路上皮細胞構成的乳頭狀瘤

2、，或是由上皮內彌散的惡性細胞形成平坦的原位癌。表淺膀胱癌最初和最經典的治療手段是經尿道膀胱鏡切除術，盡管該手術能完全切除腫瘤，但5 年內復發(fā)率超過5 0 ％。通常情況下，復發(fā)的腫瘤級別并沒有改變，但有j ％一3 0 ％的復發(fā)腫瘤因侵犯膀胱肌層而發(fā)生轉移，導致療效不佳，預后極差，5 年內生存率低于6 0 ％。因而早期診斷和術后監(jiān)測是進一步提高膀胱癌療效的關鍵。目前，尿脫落細胞形態(tài)學檢查仍為篩查膀胱癌的金標準，而膀胱鏡檢查為術后監(jiān)測的金標準

3、。但由于尿脫落細胞對低分級或細胞分化較好的腫瘤具有較低的敏感性，而且需要有豐富經驗的病理醫(yī)師進行診斷，具有一定的主觀性，因而限制其在早期診斷中的應用：而膀胱鏡檢查為有創(chuàng)性檢查，在給患者帶來身體上痛苦的同時也帶來一定的精神負擔。因此各地學者紛紛探討研究更特異、更敏感、無創(chuàng)性的檢測指標，以提高膀胱癌患者的生存質量。C D C 6 蛋白是D N A 復制起始階段的關鍵蛋白，是L i t e n s es y s t e m 與染色質結合所需的

4、一個“橋梁”因子：M C M s 蛋白是D N A 復制起始和延伸的首要因子，二者均是形成前復制復合物的主要成份，是確保細胞在一個細胞周期中只復制一次的重要因子。腫瘤細胞是典型的惡性增殖細胞，在無序增殖的同時伴隨著D N A 復制，因而在腫瘤細胞中存在高表達的C D C 6 蛋白和Ⅵc M 蛋白。人們亦通過實驗證明這一推論：C D C 6 蛋白和M c M 5 蛋白( M C M 5 蛋白是M C M S 蛋白家族中的成員) 在腫瘤組織

5、中的表達高于其在腫瘤旁組織或正常組織中的表達，且與腫瘤的級別成正相關?，F(xiàn)代醫(yī)學研究認為．基因水平的檢測比蛋白水平的檢測更具有早期診斷的應用價值。P C R 技術以其敏感、特異為特點，已經成為分子生物學中的重要方法，在其應用的初期，由于對污染認識的不足，限制了它的使用。隨著分子生物學的發(fā)展，建立了一系列防污染的措旌和方法，使P C R 技術在早期診斷方面發(fā)揮巨大優(yōu)勢。因此我們根據(jù)c d c 6 、m c m 5 基因的序列來設計特異引物，