乳香揮發(fā)油肝靶向脂質體的制備及藥效學的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本項研究旨在系統(tǒng)研究乳香揮發(fā)油脂質體的處方及成型工藝,確定工藝參數(shù);建立脂質體的質量評價指標體系及脂質體中藥物含量和包封率的分析方法;建立實體瘤動物模型,比較分析乳香揮發(fā)油、脂質體以及陽性藥物5-Fu的抗癌效果。 本課題首先對脂質體中藥物含量和主要質量評價指標包封率的測定及方法學進行研究。在揮發(fā)油化學成分不明確的條件下,首次采用UV和GC法對揮發(fā)油進行定量。所建立的兩種方法準確、精密且具有互補性。同時采用非傳統(tǒng)的分離手段-萃取法

2、對脂質體中的游離藥物和包封在內的藥物進行了分離,分離效果好,為后續(xù)工作奠定了良好基礎。 采用乙醇注入-超聲法制備乳香揮發(fā)油脂質體,通過單因素考察,運用正交試驗以包封率(E%)為指標對處方和工藝進行優(yōu)化。試驗結果表明,卵磷脂:膽固醇質量比為6:1,卵磷脂:揮發(fā)油質量比為6:1,制備溫度為60℃時,脂質體的包封率(E%)最高,平均包封率為87.7±1.23%。驗證三批脂質體的包封率結果表明制備工藝穩(wěn)定。通過對脂質體的外觀、顯微形態(tài)學

3、、平均粒徑、pH值、Zeta電位、沉降穩(wěn)定性、包封率和滲漏率等質量的考察,乳香揮發(fā)油脂質體各項質量指標達到制劑設計要求。根據(jù)所建立的質量評價指標和方法,單因素考察和正交試驗分別采用采用UV和GC法測定脂質體的包封率。 首次采用Balb/c-nu裸鼠移植瘤模型,評價乳香揮發(fā)油脂質體的體內抗腫瘤作用。試驗結果表明,揮發(fā)油脂質體低、中、高劑量藥物組均能有效地抑制人肝癌(HepG2)裸鼠移植瘤生長,其中,中劑量藥物組(187.5μg·1

4、09-1,i.p)對移植瘤的作用強度與已經應用于臨床的5-Fu注射液相當,藥物組對瘤生長大小的影響呈現(xiàn)出劑量依賴性。動物耐受評價包括血液生化學檢測和骨髓像檢測,結果表明,動物耐受性較好。首次運用病理技術,進行BCB實驗組、BCB脂質體實驗組和陰性、陽性對照組的HE染色對比。同時,首次采用免疫組化技術,研究增殖核抗原(PCNA)、血管內皮因子(VEGF)和血小板內皮細胞黏附分子-1(CD-31)在HepG2中的表達。試驗結果表明,乳香揮發(fā)

5、油和其脂質體對肝癌HepG2細胞具有抑制增殖的作用。 本項研究成功建立了測定BCB脂質體中藥物含量和包封率的分析方法和質量評價體系;利用正交試驗篩選出處方和工藝的最佳組合,固化了制備工藝參數(shù);Balb/C-nU裸鼠移植瘤模型實驗結果表明,揮發(fā)油脂質體低、中、高劑量藥物組均能有效地抑制人肝癌(HepG2)裸鼠移植瘤生長,藥物組對瘤生長大小的影響呈現(xiàn)出劑量依賴性;免疫組化試驗結果表明,乳香揮發(fā)油和其脂質體對肝癌HepG2細胞具有抑制

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