肝靶向氧化苦參堿脂質體的研究.pdf

1、氧化苦參堿具有直接抑制乙型肝炎病毒復制的作用，能有效抑制肝細胞異常調亡，同時阻斷和減輕肝纖維化程度，并對重型肝炎及重大黃疸型肝炎均有一定的療效。　　本文采用現(xiàn)代靶向制劑技術，以氧化苦參堿為模型藥物，研制肝靶向性氧化苦參堿負電荷脂質體，探索肝病治療藥物肝靶向給藥的新思路、新方法和新技術，具有很高的科學技術價值和實踐應用價值。主要研究結果如下：　　1.利用葡聚糖凝膠柱對脂質體與游離藥物進行分離，采用HPLC法測定脂質體中氧化苦參堿的含量

2、和包封率?！　?.對氧化苦參堿脂質體的制備方法進行研究。采用薄膜分散法、薄膜超聲法、乙醚注入法、逆相蒸發(fā)法四種方法制備脂質體，測得的包封率分別為25.2％、20.2％、12.9％、41.9％。　　3.氧化苦參堿負電荷脂質體的體外釋藥符合雙相動力學方程，方程為100-Q=0.5049e-0.3064t+0.4766e-0.0392t，原料藥體外釋藥符合一級速率方程，方程為Ln(100-Q)=-0.6381t+4.533?！　?.氧化

3、苦參堿負電荷脂質體的物理穩(wěn)定性結果顯示：1.脂質體在加熱條件下不穩(wěn)定；2.在25℃條件下貯存2個月，包封率顯著下降，粒徑增大，而在4℃條件下貯存4個月，包封率略有下降，粒徑微有增大，穩(wěn)定性較好，說明脂質體需在冷藏條件下保存。氧化苦參堿負電荷脂質體的化學穩(wěn)定性結果顯示：1.加入抗氧劑VE后，可有效抑制磷脂氧化；2.采用60Co輻射滅菌，既保證了產品的衛(wèi)生要求，又保證了脂質體產品的穩(wěn)定性。氧化苦參堿負電荷脂質體的血漿穩(wěn)定性結果顯示：脂質體在