雌激素對(duì)急性痛大鼠的痛行為學(xué)及形態(tài)學(xué)研究.pdf

1、在對(duì)嚙齒類動(dòng)物和人類的研究中都發(fā)現(xiàn)疼痛的性別差異。在對(duì)大鼠進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)雌鼠去勢(shì)后熱痛的痛敏增加，以雌激素替代后痛敏下降。在對(duì)健康人進(jìn)行的疼痛測(cè)試中運(yùn)用多種刺激方式如熱刺激、壓力刺激及化學(xué)刺激后發(fā)現(xiàn)：女性比男性的疼痛閾值和對(duì)疼痛的忍耐都要低。針對(duì)性激素在這種差異中的所起作用的研究也很多，然而直到目前，這方面的結(jié)論仍互不相同，尤其是雌激素對(duì)急性疼痛的研究結(jié)果更是大相徑庭。在研究雌激素對(duì)急性疼痛的作用中發(fā)現(xiàn)雌激素既有增加傷害性感受的作用，

2、也有降低傷害性感受的作用，也就是既可以致痛也可以鎮(zhèn)痛。根據(jù)疼痛類型不同、雌激素水平的差異，以及雌激素穩(wěn)定性和給藥方式的不同，所觀察到的結(jié)果就會(huì)不一樣。 在對(duì)阿片類受體的研究中一個(gè)離子通道引起了人們的注意，它就是G蛋白偶聯(lián)的延遲內(nèi)向整流型鉀離子通道（GIRKs）。GIRK有4個(gè)亞基(GIRK1–4;Kir3.1–4)，目前普遍認(rèn)為它們是mu受體在突觸后膜上發(fā)揮抑制作用的一個(gè)關(guān)鍵作用靶點(diǎn)（尤其是GIRK2）。GIRK2基因敲除后，小

3、鼠痛行為的兩性差異消失。采用RT-PCR的方法，檢測(cè)不同激素水平的大鼠的大腦、脊髓的GIRK2的mRNA的水平時(shí)發(fā)現(xiàn)GIRK2在雌性動(dòng)物的中樞有較高表達(dá)，這種高表達(dá)與雌激素水平高低無關(guān)。這種性別的差異提示雌激素與GIRK2存在某種聯(lián)系。 基于以上，我們開展了下列研究：1.建立急性切口痛模型，對(duì)不同雌激素水平的大鼠進(jìn)行機(jī)械痛敏測(cè)試。2.運(yùn)用免疫熒光雙標(biāo)、western blot等方法觀察脊髓雌激素受體、GIRK2的表達(dá)。

4、通過實(shí)驗(yàn)我們得到以下結(jié)果：1.去卵巢28天后的大鼠其機(jī)械痛基礎(chǔ)值明顯低于假手術(shù)對(duì)照組；切口痛術(shù)后1、3、7、10天的OVX組都比control組的閾值明顯的?。≒<0.05）。Control組的大鼠在術(shù)后第7天閾值恢復(fù)到術(shù)前基礎(chǔ)值，而OVX組的在第10天才恢復(fù)。性腺完整的雌鼠鞘內(nèi)注射雌激素后，在20分鐘至1小時(shí)內(nèi)切口側(cè)痛閾顯著下降(P<0.05,與給藥前相比)，2小時(shí)后則沒有差異。2.各組脊髓雌激素受體、GIRK2的表達(dá)量沒有顯著差異。