免疫抑制劑致慢性移植腎腎病的非免疫學機理研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩93頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、目的 了解不同免疫抑制劑對于血管平滑肌細胞(VSMC)和移植腎組織中TGF-β1和Smads信號傳導系統(tǒng)的影響機制及其臨床意義。方法(1)大鼠胸主動脈VSMC體外原代培養(yǎng),以空白處理為對照組,實驗組分別用CsA(3μg/m1)、FK506(1μg/m1)、MMF(0.3μg/m1)和RPM(10μg/m1)給予干預,分別處理6h和12h后收取標本。采用免疫組化和實時熒光定量PCR檢測各組各時相標本中TGF-β1、Smads蛋白和mRNA

2、在VSMC中的定位及表達。(2)建立SD→Wistar大鼠強化缺血再灌注損傷移植腎加速慢性排斥模型。實驗分為6組:假手術組、對照組、(CsA6mg/(kg.d))組、FK506(0.15mg/(kg.d))組、MMF(20mg/(kg.d))組、RPM(0.8mg/(kg.d))組,每組每個時間點動物為8只。除假手術組外的其它各組動物于原位腎移植后當天即開始使用CsA10mg/(kg.d)×10d,以避免急性排異反應,10d后各實驗組開

3、始應用不同免疫抑制劑進行干預處理直至相應時間點。分別于術后4、8及12W時處死實驗動物,采用免疫組化和實時熒光定量PCR檢測TGF-β1、Smads蛋白和mRNA在腎臟中的定位及表達。 結果免疫組化顯示TGF-β1、Smad2和Smad7主要定位于VSMC的細胞漿和細胞膜,在細胞核亦有少許表達。在移植腎組織中TGF-β1主要定位于腎小球、腎小管和間質(zhì)細胞的細胞膜、細胞漿和細胞核;Smad7主要定位于腎小管和腎小球細胞的細胞漿,間

4、質(zhì)中也有表達;Smad2主要定位于腎小管細胞的細胞漿,腎小球和間質(zhì)也有表達。與對照組相比各實驗組的TGF-β1和Smad2表達均增高,而Smad7表達均降低。在處理后12h的VSMC和和移植后8W、12W的移植腎標本中,CsA組、FK506組TGF-β1、Smad2的蛋白和mRNA表達明顯高于對照組,Smad7的表達則明顯低于對照組,其差異有顯著性,P<0.05;RPM組和MMF組TGF-β1、Smad2的表達低于對照組、CsA組和FK

5、506組,而Smad7的表達則高于對照組、CsA組和FK506組,差異亦有顯著性,P<0.05。CsA組與FK506,MMF組與RPM組相比差異無統(tǒng)計學意義。 結論(1)免疫抑制劑可影響VSMC和慢性移植腎腎病組織中TGF-β1信號通路,其主要機理是通過改變受體激活型Smads和抑制型Smads的表達和功能狀態(tài)所致;(2)CsA、FK506可導致慢性移植腎腎病,其可能的機制是上調(diào)Smad2的表達和下調(diào)Smad7的表達,引起TGF

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論