血管內皮生長因子C及其受體3在結直腸癌中的表達及其與結直腸癌浸潤、轉移的關系的研究.pdf

1、目的：結直腸癌是一種常見的消化道腫瘤，淋巴轉移是其主要的轉移途徑之一，淋巴道轉移是惡性實體腫瘤難以根治和死亡率高的重要原因，有無淋巴結轉移對腫瘤的分期、手術和放療有重要的指導意義，同時也是預測實體腫瘤預后的一個重要指標。淋巴管新生在其中起著非常重要的作用。淋巴管新生受一系列生長因子的調控，血管內皮生長因子C(VEGF-C)及其受體3(VEGFR-3)是其主要調控因子。VEGF-C較特異的與VEGFR-3結合，并誘導其活化，VEGFR-3

2、主要定位于淋巴管內皮，調節(jié)淋巴管的生理功能，VEGF-C/VEGFR-3與淋巴管的發(fā)生、分化有密切關系，所以目前認為，在腫瘤的淋巴轉移中，VEGF-C是一個有特殊意義的因子。本實驗檢測VEGF-C及其受體VEGFR-3在結直腸癌組織中的表達情況，分析其與各臨床病理學參數的關系，以探討VEGF-C及VEGFR-3與結直腸癌浸潤和轉移的關系，從而為明確結直腸癌浸潤和轉移機制提供一點理論基礎，最終為臨床個體化治療打下基礎。 方法：標本

3、采自河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院經手術切除并經病理證實的有完整臨床病理學資料的結直腸癌患者80例。其中男54例，女26例，年齡28-81歲，≥60歲者54人，<60歲者26人：有淋巴結轉移者58例，無淋巴結轉移者22例；腫瘤浸潤至肌層者12例，浸潤至漿膜者68例；中高分化腺癌48例，低分化腺癌32例。另取20例正常結直腸粘膜為對照組。應用免疫組化SP技術檢測VEGF-C和VEGFR-3的表達：應用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計分析。 結果

4、：在80例結直腸癌組織中，有51例VEGF-C染色陽性，陽性率63.75％(51/80)，20例對照組中VEGF-C染色均為陰性，陽性物質主要位于細胞胞漿內，VEGFR-3染色陽性物質主要位于間質細胞中，患者組中VEGFR-3記數19.13±6.73；對照組中VEGFR-3記數5.85±4.94。經統(tǒng)計學分析 (X2=33.63，t=11.20)VEGF-C/VEGFR-3在結直腸癌組中表達明顯高于對照組。VEGF-C和VEGFR-3經

5、Spearman秩相關檢驗，VEGF-C和VEGFR-3呈正相關。在有淋巴結轉移的結直腸癌組織中有42例VEGF-C染色陽性，陽性率72.41％(42/58)；無淋巴結轉移的結直腸癌組織中有9例VEGF-C染色陽性，陽性率40.10％(9/22)。VEGFR-3在有淋巴結轉移組中的平均記數為20.03±9.10，在無淋巴結轉移組中的平均記數為16.57±3.45，經統(tǒng)計學分析(X2=0.005，t=-2.05)，VEGF-C/VEGFR

6、-3在有淋巴結轉移的結直腸癌組織中的表達明顯高于無淋巴結轉移的結直腸癌組織。VEGF-C在A+B期患者表達陽性為9例，陽性率42.88％(9/21)。在C+D期患者表達陽性為42例，陽性率71.19％(42/59)。VEGFR-3記數在A+B期患者為16.72±3.45，C+D期患者為20.03±7.44，經統(tǒng)計學分析(X2=0.008，t=-2.0)，VEGF-C/VEGFR-3在A+B期患者表達高于在C+D期患者中的表達。VEGF-

7、C在結直腸癌浸潤漿膜組陽性例數為47例，陽性率69.12％(47/68)。在未浸潤漿膜組陽性例數為4例，陽性率33.33％(4/12)。VEGFR-3記數在浸潤漿膜組為21.09±6.70，在未浸潤漿膜組為16.63±4.45，統(tǒng)計學分析(X2=4.21，t=-4.28)，VEGF-C/VEGFR-3在結直腸癌浸潤漿膜組高于未浸潤漿膜組。低分化結直腸癌中有25例VEGF-C染色陽性，陽性率78.13％(25/32)，高中分化結直腸癌中有

8、26例VEGF-C染色陽性，陽性率為54.17％(26/48)，VEGFR-3記數在低分化腺癌平均記數為20.34±6.72，在高中分化腺癌記數為18.31±6.68，經統(tǒng)計學分析(X2=0.02，t=1.33)，VEGF-C在低分化結直腸癌中的表達陽性率高于高中分化結直腸癌中的表達VEGFR-3記數與組織分化無統(tǒng)計學意義。VEGF-C在≥60歲年齡組陽性例數為33例，陽性率61.11％(33/54)。<60歲年齡組陽性為18例，陽性率

9、69.23％(18/26)；VEGFR-3記數在≥60歲年齡組為18.39±7.37，在<60歲年齡組記數為20.65±4.93，經統(tǒng)計學分析(X2=0.99，t=1.63)，VEGF-C/VEGFR-3記數與年齡無關。VEGF-C在男性患者中表達陽性為34例，陽性率62.96％(34/54)。在女性患者表達陽性為17例，陽性率65.38％(17/26)，VEGFR-3在男性患者的平均記數為18.56±6.01，在女性患者的平均記數為2

10、0.30±8.02，經統(tǒng)計學分析(X2=0.62，t=-1.09)，VEGF-C/VEGFR-3與性別無關。 結論：VEGF-C/VEGFR-3表達在結直腸癌中明顯高于正常結直腸組織，VEGF-C/VEGFR-3在結直腸癌中呈正相關，VEGF-C/VEGFR-3的表達與結直腸癌腫瘤細胞的淋巴結轉移、病理分期及浸潤深度相關：提示VEGF-C/VEGFR-3與結直腸癌侵襲轉移有關。鑒于VEGF-C及其受體VEGFR-3對淋巴管新生有