泰素帝順鉑（TP）與順鉑5-Fu（PF）方案比較治療局部晚期鼻咽癌的研究.pdf

1、鼻咽癌是我國南方地區(qū)高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤。在很多治療中心，局部晚期病例采用放療聯合化療，多推薦同期放化療的治療，但失敗模式分析顯示遠處轉移已成為治療失敗的第一位原因，說明目前的放化療聯合方案治療強度仍然不足。如何根據目前研究的基礎，改進化療模式與方案，成為進一步提高局部晚期鼻咽癌治療效果的研究熱點與方向。 泰素帝(docetaxel)是近年來發(fā)展出的半合成植物類新藥，具有對多種實體瘤良好的治療效果。其藥理學作用為加強微管蛋白聚合

2、和抑制微管解聚，導致形成穩(wěn)定的非功能微管束，因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂，對腫瘤細胞殺傷作用的效能比紫杉醇(paclitaxel)大1.3～9.3倍。且它對順鉑耐藥的細胞株無交叉耐藥，并與順鉑一樣具有放療增敏作用。 泰素帝與順鉑聯合放化療應用于頭頸腫瘤已經過多個Ⅰ、Ⅱ期臨床實驗驗證其安全有效性，在少數鼻咽癌的研究中也顯示出良好的前景。 據我們掌握的資料，目前國內外尚未有對局部晚期鼻咽癌使用順鉑聯合泰素帝誘導+同期放化療綜合

3、治療的研究報道。 研究目的本研究觀察泰素帝聯合順鉑誘導+同期放化療在局部晚期鼻咽癌治療中的毒副反應，分析其在局部晚期鼻咽癌治療中的依從性，探討在局部晚期鼻咽癌治療中的有效率及進一步臨床實驗的可行性。 材料與方法研究對象：自2005年10月1日至2006年3月31日期間中山大學腫瘤防治中心放療科二區(qū)住院鼻咽癌患者共20例符合入組標準并進入實驗組(TP方案)。隨機選取2004年3月1日至2005年9月30日期間PF方案誘導+

4、同期放化療病例中的20例作為對照組。 實驗方法：分別比較兩組患者誘導化療與同期放化療的治療毒副反應、近期療效差別，分析兩種方案病人的依從性。 統計方法：采用SPSS10.0統計軟件進行數據整理和分析。 結果1.兩組病例在年齡、性別、一般情況、疾病分期方面無顯著性差異。 2.實驗組20例病人共完成化療77程，平均療程數為3.85±0.67程，有19程化療因為毒性反應將劑量調整為75％，只有2程化療因為毒性反

5、應而使放療延期一周以內的時間。對照組20例病人完成化療55程，平均療程數為2.75±1.02程，較實驗組明顯為低(p＜0.001)。兩組患者放療時間無明顯差異。 3.誘導化療中，實驗組(TP方案)中性粒細胞減少的發(fā)生常見，重度白細胞降低的比例較對照組明顯為高(p＜0.05)，其中3例病人(15％)出現發(fā)熱性中性粒細胞減少，需接受抗生素治療，有5例病人(25％)需降低劑量至75％。對照組貧血與血小板減少的發(fā)生較實驗組明顯增多(p＜

6、0.05)。非血液學毒性實驗組表現為幾乎100％的脫發(fā)、部分病例輕度胃腸道反應及1例水鈉渚留；而對照組主要為消化道反應，其中1例出現腹瀉、便血，另1例出現氣促、胸悶。 4.同期放化療中，實驗組(TP方案)白細胞降低的發(fā)生常見(35.14％)，2/37個療程出現4度骨髓抑制(5.41％)。其中6例病人出現發(fā)熱性中性粒細胞減少(30％)，1例伴發(fā)口咽感染，3例(15％)降低劑量。3級以上除脫發(fā)外的非血液學毒性的發(fā)生率為10.81％(

7、4/37程)，1程為肝功能異常需降低劑量1個級別，另外3程為胃腸道反應。對照組(PF方案)完成3程以上化療的病人只有¨例，胃腸道反應為對照組主要的不良反應，其中中性粒細胞減少的發(fā)生率較實驗組明顯為低，但貧血及血小板減少發(fā)生率較高(p＜0.05)。 5.誘導化療實驗組鼻咽灶PR為18/20例，SD為2/20例，頸淋巴結PR為11/20例，CR為7/20例，SD為2/20例；對照組鼻咽灶PR為17/20例，SD為3/20例，頸淋巴結

8、PR為15/18例，CR為2/18例，SD為1/18例；兩組間對比無顯著差別。同期放化療結束后評價，實驗組鼻咽灶全部達CR，對照組18/20達CR，頸淋巴結實驗組19/20達CR，對照組15/18達CR，殘留病灶經進一步處理后無增大或復發(fā)。 6.治療過程中，實驗組7/20例病人接受抗生素治療，3/20例病人施行靜脈營養(yǎng)支持；對照組8/20例病人接受抗生素治療，8/20例病人接受靜脈營養(yǎng)；兩組間無顯著差異。 結論1.TP(