

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、類風濕關節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)是一種慢性、炎癥性、系統性自身免疫病。T、B淋巴細胞的紊亂在RA的病程進展中發(fā)揮著重要作用。近年來,B淋巴細胞在RA致病機制中的作用逐漸得到了人們的廣泛重視。研究發(fā)現,B淋巴細胞具有識別抗原和向T細胞遞呈抗原的能力,能夠提供共刺激信號協助T淋巴細胞激活,可以分泌腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor-alpha,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)
2、等炎癥因子和產生類風濕因子(rheumatoidfactor,RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anti-cycliccitrullinatedpeptide,抗-CCP)等自身抗體以及在異位生發(fā)中心(germinalcenter,GC)反應中的促進作用。B淋巴細胞刺激因子(Blymphocytestimulator,BLyS)及其同系物增殖誘導配體(aproliferation-inducingligand,APRIL)在B淋巴細胞的發(fā)育、分
3、化和成熟過程中發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現,BLyS和APRIL水平的異常與RA、系統性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus,SLE)等自身免疫病的發(fā)病密切相關。
由BlyS的受體跨膜激活劑及鈣調親環(huán)素配體相互作用分子(transmembraneactivatororcalcium-modulatingcyclophylinligand-interactor,TACI)的胞外段和人免疫球蛋白(immuno
4、globulin,Ig)G1的Fc段通過生物工程技術構成的TACI-Ig融合蛋白作為一種誘騙受體,能夠競爭性結合BLyS、APRIL,并且中和BLyS與APRIL的活性。研究發(fā)現,TACI-Ig不僅可以抑制B淋巴細胞的發(fā)育和分化,減少成熟B淋巴細胞的數量,還可以抑制部分T淋巴細胞的激活。進一步研究發(fā)現,TACI-Ig顯著緩解小鼠膠原性關節(jié)炎(collagen-inducedarthritis,CIA)和SLE小鼠的疾病表現,改善其病理特
5、征。目前,有關TACI-Ig(atacicept)治療RA和SLE等自身免疫病的臨床試驗正在研究中。佐劑性關節(jié)炎(adjuvantarthritis,AA)不同于CIA,它是一種主要以T淋巴細胞和中性粒細胞介導的,以細胞免疫為優(yōu)勢的實驗性關節(jié)炎模型,迄今為止,尚無有關TACI-Ig對大鼠AA治療作用的報道。本實驗以AA大鼠為研究對象,探討TACI-Ig如何通過影響大鼠脾臟中輔助性T淋巴細胞(Thelperlymphocyte,Th)相關
6、炎癥因子和漿細胞產生的Ig水平進而發(fā)揮對AA繼發(fā)性炎癥的治療作用。
目的:
觀察TACI-Ig對AA大鼠的關節(jié)炎評價、病理學表現、脾臟和胸腺指數的改善作用;觀察TACI-Ig對AA大鼠脾臟中BLyS,Th17相關細胞因子IL-17,Th1相關細胞因子干擾素(interferon-gamma,IFN-γ)以及IgG1、IgG2a、IgM水平的影響;分析關節(jié)炎評價與脾臟中BLyS、IL-17、IFN-γ、IgG1、IgG
7、2a、IgM水平的相關性;從整體、器官和細胞因子的水平上,探討TACI-Ig對大鼠AA的治療作用及初步機制。
方法:
通過大鼠右后足跖皮內注射完全弗氏佐劑(completeFreund’sadjuvant,CFA)建立大鼠AA模型。模型建立成功后,將大鼠分為正常對照組,模型對照組,TACI-Ig(0.7、2.1、6.3mg/kg)治療組,rhTNFR:Fc(2.8mg/kg)陽性藥對照組,IgG-Fc(6.3mg/k
8、g)陰性藥對照組,各給藥組均采用皮下注射方式,兩天給藥一次。通過關節(jié)炎評分和足爪腫脹數評價大鼠AA的病變情況;通過蘇木素和伊紅(hematoxylinandeosin,HE)染色顯微鏡下觀察脾臟和踝關節(jié)的組織病理學變化;計算脾臟指數和胸腺指數;采用酶聯免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)檢測AA大鼠脾臟中BLyS、IL-17、IFN-γ和IgG1、IgG2a、IgM的水平變化。采用Sp
9、earman相關系數分析關節(jié)炎評分與脾臟中BLyS、IL-17、IFN-γ、IgG1、IgG2a、IgM水平的相關性。
結果:
1TACI-Ig緩解AA大鼠的關節(jié)炎表現,改善脾臟和踝關節(jié)組織病理學表現,降低脾臟指數
AA大鼠的繼發(fā)性炎癥反應發(fā)生在造模后第15天左右。AA大鼠的關節(jié)炎評分和足爪腫脹數顯著升高;組織病理學表現為光學顯微鏡下脾臟白髓中動脈周圍淋巴鞘(periarteriallymphaticshe
10、ath,PALS)和邊緣區(qū)(marginalzone,MZ)增厚,淋巴小結增多增大,GC形成,踝關節(jié)滑膜組織中滑膜細胞增生明顯、層次增多、炎癥細胞浸潤、血管翳形成、關節(jié)軟骨和骨破壞;脾臟指數顯著增加。TACI-Ig降低AA大鼠的關節(jié)炎評分和足爪腫脹數,改善脾臟和踝關節(jié)滑膜的病理表現,降低脾臟指數。
2TACI-Ig降低AA大鼠脾臟中BLyS、IL-17、IFN-γ和Ig的水平
AA大鼠脾臟中的BLyS水平較之于正常大
11、鼠顯著升高,IL-17、IFN-γ和IgG1、IgG2a、IgM的水平也顯著升高。TACI-Ig降低AA大鼠脾臟中升高的BLyS、IL-17、IFN-γ、IgG1、IgG2a、IgM的水平。相關性分析表明,AA大鼠關節(jié)炎評分的降低與TACI-Ig降低AA大鼠脾臟中升高的BLyS、IL-17、IFN-γ、IgG2a水平密切相關。
結論:
1TACI-Ig降低AA大鼠的關節(jié)炎評分和足爪腫脹數,改善脾臟和踝關節(jié)的病理表現,
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 重組TACI-Ig融合蛋白對小鼠膠原性關節(jié)炎的治療作用和部分機制.pdf
- BLyS-APRIL及其受體參與免疫性關節(jié)炎T細胞反應的機制及重組TACI-Ig融合蛋白的治療作用.pdf
- 蜂毒對大鼠佐劑性關節(jié)炎的作用及機制研究.pdf
- 曲克蘆丁對佐劑性關節(jié)炎大鼠的治療作用及機制研究.pdf
- TCDCA對佐劑性關節(jié)炎模型大鼠的治療作用及其作用機制研究.pdf
- 沙利度胺對大鼠佐劑性關節(jié)炎治療作用及機制的研究.pdf
- 骨保護素對佐劑性關節(jié)炎大鼠關節(jié)保護作用及可能機制.pdf
- 野菊花總黃酮對佐劑性關節(jié)炎大鼠的治療作用及機制探討.pdf
- 程氏蠲痹湯對佐劑性關節(jié)炎大鼠的治療作用及機制研究.pdf
- 苦參素對佐劑性關節(jié)炎大鼠的治療作用及部分作用機制的研究.pdf
- 龍須藤總黃酮對佐劑關節(jié)炎大鼠的治療作用及其機制的初步研究.pdf
- 亞油酸及其甲酯對佐劑性關節(jié)炎大鼠的治療作用.pdf
- 伏毛鐵棒錘有效部位對大鼠佐劑性關節(jié)炎治療作用的初步研究.pdf
- TACI-Ig對MRL-lpr小鼠免疫功能的作用及部分機制.pdf
- 當歸拈痛湯對佐劑性關節(jié)炎大鼠治療作用的研究.pdf
- 風濕康對佐劑性關節(jié)炎大鼠抗炎作用及其機制的實驗研究.pdf
- 辛伐他汀對大鼠佐劑性關節(jié)炎的治療作用及其對炎性細胞因子的影響.pdf
- 加味關節(jié)康對大鼠佐劑性關節(jié)炎的作用機制及其實驗研究.pdf
- 香椿子總多酚對佐劑型關節(jié)炎大鼠的治療作用及機制研究.pdf
- Il-13對大鼠佐劑性關節(jié)炎的作用及相關機制研究.pdf
評論
0/150
提交評論