IGF-1基因轉(zhuǎn)染骨髓基質(zhì)細(xì)胞應(yīng)用于牙周組織工程的基礎(chǔ)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、因牙周病而喪失的牙周組織的修復(fù)再生難度較大,因此要達(dá)到牙槽骨、牙骨質(zhì)和牙周膜的完全功能性再生一直是牙周病學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn).傳統(tǒng)的牙周治療只能部分修復(fù)牙周組織,近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的引導(dǎo)性組織再生技術(shù)(GTR)雖可使一定的牙周組織獲得再生,但總的看來(lái),尚不能達(dá)到牙周組織完全再生的目的.將組織工程技術(shù)引入牙周病治療的研究領(lǐng)域,為牙周組織再生帶來(lái)新思路.現(xiàn)代的組織工程學(xué)包括種子細(xì)胞/支架材料、生長(zhǎng)因子/支架材料和種子細(xì)胞/生長(zhǎng)因子/支架材料三種構(gòu)建

2、方式.但生長(zhǎng)因子復(fù)合入支架材料時(shí)一般需要高溫和高濃度的表面活性劑,這會(huì)加快蛋白的降解,使其活力降低,重組蛋白的免疫毒性增加.復(fù)合入支架材料后由于濕度的變化和苛刻的微環(huán)境,生長(zhǎng)因子可出現(xiàn)不可逆的聚合、脫氨基和氧化,因此需要大劑量的使用生長(zhǎng)因子才能維持生長(zhǎng)因子的生物學(xué)活性和持續(xù)釋放,而生產(chǎn)這些蛋白價(jià)錢(qián)昂貴,且大劑量使用有很多安全危險(xiǎn):如蛋白可能擴(kuò)散到血液中,在機(jī)體其他組織發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)等.如果種子細(xì)胞在一定的時(shí)間內(nèi),在損傷組織局部高表達(dá)細(xì)胞

3、因子,可以避免將蛋白復(fù)合入支架材料的上述缺點(diǎn).因此我們把基因治療技術(shù)與組織工程技術(shù)相結(jié)合,成功地克隆了犬胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)編碼區(qū)基因,構(gòu)建兩種真核質(zhì)粒載體,利用基因轉(zhuǎn)染技術(shù),將其轉(zhuǎn)染入自體骨髓基質(zhì)細(xì)胞(MSCs),賦予細(xì)胞新的生物學(xué)特性.將這種IGF-1基因修飾的MSCs與鴕鳥(niǎo)鈣磷陶瓷骨復(fù)合,修復(fù)動(dòng)物模型上的牙周組織缺損.探討IGF-1基因修飾的MSCs在牙周組織再生中的作用,為將基因治療與組織工程聯(lián)合應(yīng)用于牙周組織缺損