致敏IEL過(guò)繼轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)的小鼠腸道粘膜免疫應(yīng)答及抗弓形蟲(chóng)感染作用.pdf

1、弓形蟲(chóng)病主要通過(guò)黏膜和胎盤(pán)傳播,已成為僅次于瘧疾和血吸蟲(chóng)病的危害嚴(yán)重的人畜寄生蟲(chóng)病,尚無(wú)有效的治療藥物,有效地免疫預(yù)防弓形蟲(chóng)感染具有重要意義.近年來(lái),人們用免疫效應(yīng)細(xì)胞的過(guò)繼轉(zhuǎn)移來(lái)嘗試預(yù)防和治療腫瘤、病毒病、細(xì)菌病等疾病,取得可喜進(jìn)展,但有關(guān)寄生蟲(chóng)病方面的研究較少.該課題通過(guò)研究分離自RH株弓形蟲(chóng)速殖子經(jīng)口感染小鼠后不同時(shí)間點(diǎn)的小腸IEL過(guò)繼轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)的受體鼠腸道黏膜免疫應(yīng)答及抗弓形蟲(chóng)感染作用,探討IEL過(guò)繼免疫抗弓形蟲(chóng)感染的作用機(jī)制.該

2、研究用6~7周齡BALB/c小鼠72只,供體和受體鼠各36只.供體鼠經(jīng)口感染弓形蟲(chóng)速殖子5×10<'4>個(gè)/只或未進(jìn)行任何感染,提供小腸IEL.受體鼠分為實(shí)驗(yàn)組(IEL<,7>組、IEL<,9>組、IEL<,11>組、IEL<,13>組和IEL<,15>組)和對(duì)照組(IEL<,0>組),每組6只小鼠.受體鼠經(jīng)尾靜脈分別接受分離自供體鼠弓形蟲(chóng)速殖子感染后第7、9、11、13、15天的致敏IEL 3×10<'5>/0.2 mL·只或未感染鼠

3、的IEL.各組小鼠過(guò)繼轉(zhuǎn)移IEL后第4天,用弓形蟲(chóng)速殖子灌胃攻擊,攻擊后第13天分離純化腦、肺、脾組織弓形蟲(chóng)速殖子并計(jì)數(shù),檢測(cè)PP結(jié)淋巴細(xì)胞亞群變化,測(cè)定腸液IgA含量.致敏IEL的過(guò)繼免疫可使受體鼠腦、肺、脾組織內(nèi)弓形蟲(chóng)速殖子數(shù)顯著減少,接受感染后第13天致敏IEL的小鼠組織內(nèi)速殖子數(shù)減少最為顯著(P<0.01),腦、肺和脾組織內(nèi)弓形蟲(chóng)速殖子數(shù)比對(duì)照組分別減少81.13％,58.43％和70.97％.IEL的這種保護(hù)作用具有致敏的時(shí)間

4、依賴(lài)性,感染后第13天分離的致敏IEL對(duì)弓形蟲(chóng)感染具有最大的保護(hù)作用.接受致敏IEL過(guò)繼轉(zhuǎn)移的小鼠PP結(jié)CD4<'+>細(xì)胞水平以及CD4<'+>/CD8<'+>T細(xì)胞比值高于對(duì)照組,說(shuō)明致敏IEL提供的免疫保護(hù)能力強(qiáng)于非致敏IEL,提示致敏IEL過(guò)繼轉(zhuǎn)移可上調(diào)黏膜誘導(dǎo)部位的免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)黏膜細(xì)胞的保護(hù)性免疫應(yīng)答.致敏IEL過(guò)繼轉(zhuǎn)移使腸道IgA水平升高,提示致敏IEL過(guò)繼轉(zhuǎn)移能上調(diào)腸道黏膜的免疫應(yīng)答,導(dǎo)致黏膜性IgA分泌增加,誘導(dǎo)黏膜抗體