哇巴因對家兔心房鈉尿肽分泌的影響.pdf

1、哇巴因對家兔心房鈉尿肽分泌的影響心臟不僅作為泵血工具，推動血液在循環(huán)系統(tǒng)中流動，也可作為內分泌器官，生成和分泌鈉尿肽激素(natriureticpeptidehormones)參與調節(jié)體液和血壓。自從1981年，DeBold等首次發(fā)現(xiàn)心房鈉尿肽(atrialnatriureticpeptide，ANP)以來，鈉尿肽家族(familyofnatriureticpeptides，NPs)已有四大成員，即ANP、BNP(brainnatriu

2、reticpeptide，BNP)、CNP(C-typenatriureticpeptide，CNP)和DNP(dendroaspisnatriureticpeptide，DNP)。這類激素共同的生物學作用是排鈉、利尿，參與水鹽平衡和血壓調節(jié)。最近研究發(fā)現(xiàn)，ANP也可參與脂肪分解。 Dietz和Lang等研究指出，心房被膨脹或心房內壓升高可刺激心房分泌ANP。而且，腎上腺素能、膽堿能以及肽能受體對ANP分泌具有一定的調節(jié)作用。也

3、有研究表明，內皮素(endothelin，ET)-1通過其ET-A受體促進ANP分泌。盡管控制ANP分泌的因素較多，然而機械性刺激被認為是調節(jié)心房ANP分泌的最主要的因素，但其機制不甚清楚。 內源性哇巴因(endogenousouabain，EO)是新近發(fā)現(xiàn)的一種類固醇激素，也是鈉泵(Na+-K+/ATPase)抑制劑，具有重要的病理和生理學意義。而外源性哇巴因(ouabain)是從夾竹桃科植物苦毒毛旋花種子中提取的，是洋地黃類

4、物質之一，是一種快速、短效、強效的強心甙。它也具有抑制鈉泵活性的作用。 目前，ANP分泌與Na+-K+/ATPase相互關系不甚清楚。為此，本項研究利用放射免疫技術，采用離體家兔搏動的心房灌流模型，觀察和探討Na+-K+/ATPase抑制劑ouabain對家兔心房ANP分泌的影響及其作用機制，為闡明和探討ANP分泌機制及其功能研究提供理論依據(jù)。 本項研究結果如下：1、ouabain(1.0μM)處理一個循環(huán)(12分鐘)時

5、，ANP的分泌并沒有發(fā)生明顯變化。但停止ouabain處理后，在恢復期的第2-3個循環(huán)ANP分泌呈現(xiàn)明顯增加(control：22.76±2.55ng/min/gvs.ouabain：29.51±3.08ng/min/g，P＜0.001)，其效應持續(xù)約70分鐘。心房每搏輸出量和心房內壓在ouabain處理時明顯增加，停止處理后先有所下降，隨即逐漸增加，達到峰值后長時間保持較高水平。 2、L型Ca2+通道阻斷劑nifedipine

6、(硝苯地平，1.0μM)可阻斷恢復期ouabain誘導的ANP分泌增多效應。而且nifedipine明顯抑制心房每搏輸出量和心房內壓，但在ouabain的作用下，心房每搏輸出量和心房內壓可顯著增加(P＜0.001)。 3、逆向Na+-Ca2+交換體抑制劑KB-R7943(3.0μM)可抑制ouabain增加心房每搏輸出量的作用，但未能改變ouabain誘導的ANP分泌增多和心房內壓增高的效應。 4、非選擇性蛋白激酶抑制劑

7、staurosporine(0.3μM)不能改變ouabain增強心房收縮力和誘導ANP分泌增多的效應。 5、高K+緩沖液(120％K+ofHEPESbuffer)促使ANP分泌明顯增加(P＜0.01)，但對心房每博輸出量沒有顯著性影響(P＞0.05)。 以上結果提示：1、Ouabain增強家兔心房收縮力，并促進ANP的分泌；2、Ouabain促進家兔心房ANP的分泌過程中有Ca+參與，但通過逆向Na+-Ca2+交換體聚