orexin-A對大鼠血壓及血漿促腎上腺皮質激素和皮質酮濃度的影響.pdf

1、前言:應激反應引起的生理變化包括自主神經活動和神經內分泌活動的改變,以下丘腦-垂體-腎上腺皮質(HPA)軸激活及由此引起糖皮質類固醇(GC)分泌增加為重要特征。下丘腦作為重要的神經內分泌和自主神經活動調節(jié)中樞,通過整合體內外應激刺激引起的內分泌和自主神經活動改變,在維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)和機體適應性反應中發(fā)揮著重要作用。Orexin是一類在下丘腦外側區(qū)(lateralhypotahalmic area,LHA)和穹窿周區(qū)新發(fā)現(xiàn)的神經肽,包括or

2、exin-A和orexin-B兩種高度同源的肽。Orexin受體有orexin-1受體(orexin type1 receptor,OX1R)和orexin-2受體(orexin type2 receptor,OX2R)兩種,它們均屬于G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptor,GPCR)家族。orexin神經元位于下丘腦外側區(qū)和穹窿周區(qū),其纖維卻廣泛投射于整個中樞神經系統(tǒng),參與不同生理功能的調節(jié)和整合,目前已

3、知其參與調節(jié)的生理活動包括攝食、消化、能量代謝平衡、睡眠/覺醒周期、藥物依賴等。Orexin神經元對下丘腦室旁核(paraventricularhypothalamic nucleus,PVN)及其他自主神經和內分泌活動調節(jié)中樞的投射愈來愈受到人們的重視。并且,多項實驗證據(jù)表明Orexin可能作為神經調質參與機體的應激反應。我們假設Orexin-A可能參與應激引起的大鼠心血管反應和垂體-腎上腺軸活動的改變。
　　目的:觀察側腦室注

4、射orexin-A對清醒大鼠尾動脈收縮壓(tail arterialsystolic blood pressure,TBP)及垂體-腎上腺軸的影響。
　　方法:健康雄性成年Sprague-Dawley大鼠10只,隨機分為兩組,無菌手術建立側腦室插管,恢復10天后,一組注射10μg orexin-A(溶于5μ1生理鹽水),另一組注射5μ1生理鹽水作為對照。使用無創(chuàng)尾動脈血壓測量系統(tǒng)測量側腦室注射前10分鐘及注射后30分鐘內TBP變化

5、,測量完畢后迅速處死大鼠低溫離心取血漿-80℃保存,采用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbantassay,ELISA)方法分析大鼠血漿促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)和皮質酮濃度。
　　結果:1.側腦室注射10μg orexin-A可顯著升高大鼠TBP,注射前10分鐘TBP為117±2.5mmHg,注射后10分鐘、20分鐘和30分鐘TBP分別升至1