腎上腺皮質(zhì)激素類 藥物

1、1,腎 上 腺,2,腎上腺,髓質(zhì)——腎上腺素 adrenaline,皮質(zhì),球狀帶——鹽皮質(zhì)激素 mineralocorticoids束狀帶——糖皮質(zhì)激素 glucocorticoids網(wǎng)狀帶——性激素 sex hormones,,,,腎上腺皮質(zhì)激素類藥物,,3,［構(gòu)效關(guān)系］,甾核,,,,4,hydrocotisone,,,5,,,6,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素類藥物,[糖皮質(zhì)激素的生理作用],糖代謝： 正常量

2、：對抗胰島素，使血糖升高，維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉的糖原含量。 過量時(shí)：糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高，有加重或誘發(fā)糖尿病的傾向。,7,蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，使氨基酸在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?；加速肌肉、皮膚、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外組織的蛋白質(zhì)分解，抑制其合成。過量的糖皮質(zhì)激素可使兒童生長減慢，肌肉萎縮無力、皮膚變薄，骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮與傷口愈合不良等。,8,脂肪代謝： 糖皮質(zhì)激素能加速脂肪組織中脂肪的分解，抑

3、制其合成。分泌過多時(shí)，可使四肢皮下脂肪減少，還使脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。,9,對水鹽代謝的影響： 對水的排除有影響，缺乏時(shí)會(huì)出現(xiàn)排水困難。對血細(xì)胞生成與破壞的影響：增強(qiáng)骨髓對紅細(xì)胞和血小板的造血功能。對血管反應(yīng)的影響：提高血管平滑肌對去甲腎上腺素的敏感性，降低毛細(xì)血管的通透性。 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：環(huán)境中一切有害刺激，如感染、中毒、創(chuàng)傷等因素作用于機(jī)體，可引起應(yīng)激反應(yīng)。此時(shí)，糖皮質(zhì)激素

4、分泌相應(yīng)增加，能增強(qiáng)機(jī)體的應(yīng)激能力。,10,[糖皮質(zhì)激素類藥作用機(jī)制] GCS與靶組織細(xì)胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，進(jìn)而與核內(nèi)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成份（GRE）或負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng) 成 份 （nGRE）相互作用，使基因轉(zhuǎn)錄增加（誘導(dǎo)）或減少（阻遏），改變靶組織蛋白質(zhì)合成水平，從而產(chǎn)生抗炎、抗免疫等效應(yīng)。,11,12,（一）抗炎作用 1. 抑制炎性介質(zhì)、炎性細(xì)胞的產(chǎn)生與釋放,［ 藥理作用 ］,2. 抑制肉芽組織形成 3. 穩(wěn)定溶酶

5、體膜，減少溶酶體內(nèi)各種酶的釋放。 4.誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡,13,1. 感應(yīng)期——抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬處理 2. 增殖分化期——減少血液循環(huán)中的細(xì)胞因子、淋巴細(xì)胞 3. 效應(yīng)期——抑制細(xì)胞免疫、體液免疫、排斥反應(yīng)、炎癥反應(yīng),（二）免疫抑制作用,14,（三）抗休克 1. 改善微循環(huán)，加強(qiáng)心肌收縮力 2. 抑制某些炎性因子的產(chǎn)生,3. 提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力 4. 穩(wěn)定溶酶體酶，減少心肌抑制

6、因子（MDF）形成,15,休克,BP?,內(nèi)臟血管代償性收縮,內(nèi)臟血管灌注降低,酸中毒,低氧,缺血,溶酶體破裂,蛋白水解酶,組織蛋白酶 D,血漿蛋白（激肽原）,心肌抑制因子（MDF）?,心肌抑制,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)抑制,內(nèi)臟血管持續(xù)收縮,,心輸出量降低,,,,,,,,,,,,,,,,,,休克時(shí)MDF形成及糖皮質(zhì)激素抗休克機(jī)制,,,,,,糖皮質(zhì)激素類藥物,,?,16,（四）其它作用,1. 血液系統(tǒng)：刺激骨髓造血 2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：G

7、ABA減少，中樞興奮,17,1. 藥物吸收途徑多 2. 有特異性的血漿結(jié)合蛋白——皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 CBG 3. GCS經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排出,［ 體內(nèi)過程 ］,18,（一）替代療法 腎上腺皮質(zhì)功能不全癥（如addison's disease）（二）嚴(yán)重感染,（三）超敏反應(yīng)性疾病（變態(tài)反應(yīng)性疾?。?（四）抗休克（五）血液系統(tǒng)疾?。┚植坑盟?［ 臨床應(yīng)用 ］,19,［ 不良反應(yīng) ］

8、,（一）長期大量用藥 1. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),2. 誘發(fā)加重感染 3. 誘發(fā)加重潰瘍病 4. 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥　長期應(yīng)用可引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化 5. 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等 6. 其他,,20,下丘腦,腺垂體,腎上腺皮質(zhì),外源性糖皮質(zhì)激素,鹽皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素,水鈉潴留,排 鉀,排 鈣,蛋白質(zhì),合成減少分解增加,糖,利用減少異生增加,脂肪分離異常