三氧化二砷對短期誘導耐阿霉素人胃癌細胞株SGC7901-ADM逆轉(zhuǎn)耐藥作用的體外研究.pdf

1、捅要目的：體外實驗短期誘導人胃癌阿霉素耐藥細胞株(SGC7901／ADM)并研究三氧化二砷(As。0。)對SGC7901／ADM的逆轉(zhuǎn)耐藥作用及機制。方法：大劑量沖擊結合持續(xù)低劑量ADM濃度遞增誘導的方法誘導細胞耐藥。光鏡觀察細胞形態(tài)，MTT法檢測SGC7901／S和SGC7901／ADM對ADM的耐藥性并用Westernblot檢測兩細胞P—gP的表達證明已獲得短期耐藥細胞株SGC790l／ADM。MTT法檢測磷酸化ERK(p—ERK

2、)激動劑G—CSF作用前后As：O。的逆轉(zhuǎn)耐藥倍數(shù)；免疫細胞化學法測定As。0。及G—CSF作用前后SGC7901／ADM細胞內(nèi)Ras和P—ERK的變化；流式細胞儀測定G—CSF和As：0。干預后SGC7901／ADM的細胞周期和凋亡率。結果：大劑量沖擊結合持續(xù)低劑量ADM濃度遞增法獲得了對阿霉素短期耐藥的細胞株SGC790l／ADM。SGC7901／ADM對ADM耐藥，As：O?？赡孓D(zhuǎn)耐藥，其中05／。tmol／LAs。0。作用48h

3、后逆轉(zhuǎn)耐藥倍數(shù)約為629。GCSF干預后，逆轉(zhuǎn)耐藥倍數(shù)降至472；SGC7901／ADM中Ras表達高于親本細胞株SGC7901／S，而P—ERK無明顯差異，As：O?？上抡{(diào)Ras及P—ERK的表達。GCSF干預后，As：0。下調(diào)Ras及P—ERK表達的能力較干預前顯著降低。01lZmol／L和05umol／LAs：0。組的G。~G。期細胞比例和凋亡率均顯著高于各個對照組；GCSF干預后同一劑量的As：03組Go’G。期細胞及凋亡率較干

4、預前均顯著降低。結論：對阿霉素短期耐藥細胞株SGC7901／ADM模型建立；Asz0。可逆轉(zhuǎn)人胃癌短期耐藥細胞株SGC7901／ADM對ADM的耐藥作用；其機制與下調(diào)Ras／p—ERK信號傳導通路中Ras、磷酸化ERK的表達有關。碩士研究生劉寶玲(腫瘤學)指導教師趙園園副教授關鍵詞：三氧化二砷；多藥耐藥；Ras；磷酸化ERK目錄引言1第1章人胃癌阿霉素短期耐藥細胞株SGC7901／ADil的建立311材料與方法312結果一413討論61