川芎嗪對炎性損傷的內皮細胞及小膠質細胞的保護作用研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、血管內皮細胞功能障礙和小膠質細胞的激活分別與心腦血管疾?。ㄈ鐒用}粥樣硬化)和神經(jīng)退行性病變(如老年性癡呆)有著密切的聯(lián)系,炎癥損傷是重要的誘因,控制炎癥發(fā)生是改善內皮細胞功能,抑制小膠質細胞活化,保護二者免受損傷,預防和治療心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一個重要手段。本研究主要探討中藥活性成分川芎嗪(TMP)對炎性損傷的血管內皮細胞和小膠質細胞的保護作用。
   PartⅠ:TMP對炎性損傷的內皮細胞的保護作用研究
   為

2、了探討TMP對氧化應激所致內皮細胞損傷的保護作用,首先,采用體外自由基清除試驗證明川芎嗪具有顯著的OH清除能力,對DPPH和NO均具有一定的清除能力,而對H2O2及脂質過氧化反應清除作用不明顯。其次,我們以人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)為模型探討TMP對H2O2誘導的氧化損傷的保護作用。結果表明,TMP預處理24 h可抑制H2O2引起的HUVEC細胞活力下降,并呈濃度依賴關系(76.5%vs control,P<0.05,H2O240

3、0μM for12 h;88.7%vs control,TMP150μg/ml時),并抑制胞內ROS的生成(83.1%vs H2O2組,P<0.05,TMP150μg/ml)。另外,TMP上調超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性(TMP為150μg/ml時分別為H2O2組的144.1%和118.3%,P<0.05),降低細胞內MDA、NO及NOS的水平(TMP為150μg/ml時分別為H2O2組的83.8%,91.2%and78.7

4、%,P<0.05),并且TMP預孵育24 h有效抑制H2O2誘導的細胞凋亡和周期改變。
   為了驗證TMP對炎癥誘發(fā)的內皮細胞的保護作用,檢測了TMP對LPS誘導引起的HUVEC細胞損傷的保護作用。以TMP與LPS同內皮細胞孵育后不引起細胞活力的明顯改變(P>0.05)條件下確定藥物濃度,排除實驗模型中藥物細胞毒作用。結果顯示,LPS可抑制細胞NOS活性(67.3%vs control組,P<0.05)及胞內外NO含量(分別為

5、control組的68.8%和87.2%,P<0.05),增加胞內ROS水平(195.2%vs control組,P<0.01),促進細胞凋亡(150.6%vs control組,P<0.05),抑制正常細胞周期的進程(G0/G1期細胞109.9%vs control組,P<0.05),而TMP可恢復LPS所致的上述效應,并具有濃度依賴關系。綜上,此部分研究證明TMP可以抑制H2O2及LPS誘導的內皮細胞損傷。
   PaltⅡ

6、:TMP對炎性損傷的小膠質細胞的保護作用研究
   為了探討TMP對LPS誘導的N9小膠質細胞炎性激活的保護作用,N9細胞先與。TMP(對照為不含藥物培養(yǎng)基)孵育4-24 h再加LPS刺激,測定細胞活力,確立試驗模型的用藥濃度和作用時間,在此條件下測定相應的生物效應。結果顯示:TMP對硝普鈉溶液中產(chǎn)生的NO產(chǎn)物沒有直接清除作用,但可抑制LPS誘導的N9細胞中NO的分泌。而且,TMP在轉錄和翻譯水平下調LPS誘導的N9細胞iNOS

7、的高表達。同時,TMP抑制LPS誘導的N9細胞中NF-κB從胞漿到胞核的核轉位,抑制p38 MAPK、ERK1/2、JNK及Akt的磷酸化水平,但對P13K的磷酸化影響不明顯。深入研究表明,p38 MAPK、ERK1/2、JNK及P13K特異性抑制劑可以抑制LPS誘導的iNOS蛋白水平的表達。另外,TMP還可抑制LPS誘導的N9細胞中ROS的形成。表明:TMP通過MAPK和P13K途徑抑制LPS誘導的NO及iNOS的表達,并可抑制胞內R

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