川芎嗪靶向內皮細胞抗動脈粥樣硬化作用的研究.pdf

1、目的:研究川芎嗪抗動脈粥樣硬化(AS)的藥效學及分子機制,進一步探討血管內皮細胞功能異常對AS發(fā)病機制的影響,為拓展川芎嗪的臨床適應癥、AS臨床早期診斷和分型及抗AS藥物臨床評價提供新思路和新策略。方法:在高脂飲食12周誘導的兔AS模型上,評價川芎嗪對主動脈斑塊面積、內膜/中膜厚度比值、內膜泡沫細胞數、HE染色后主動脈形態(tài)學及血脂水平的影響;進一步在ox-LDL誘導的原代培養(yǎng)人冠狀動脈內皮細胞上,觀察川芎嗪對趨化因子MCP-1、粘附分子

2、ICAM-1和炎癥因子COX-2基因和蛋白表達的影響;研究對它們偶聯的NF-κB信號通路活化的影響;采用蛋白質組學,結合質譜和生物信息學,對川芎嗪抗ox-LDL誘導的內皮細胞損傷早期AS形成的差異表達蛋白譜進行研究,并進行功能驗證。結果:川芎嗪可降低斑塊面積、內膜/中膜厚度比值、內膜泡沫細胞數;HE染色后的光鏡下,川芎嗪可減輕主動脈內膜增厚程度,降低泡沫細胞聚集,保持中膜和平滑肌結構基本完整,減少內皮細胞脫落,因此川芎嗪可改善主動脈紊亂

3、的形態(tài)結構;川芎嗪還可降低血脂水平而維持內皮細胞正常的生理功能。川芎嗪可抑制趨化因子MCP-1、粘附分子ICAM-1和炎癥因子COX-2的基因和蛋白表達,抑制它們偶聯的NF-κB核內移位。功能蛋白質組學發(fā)現12個差異蛋白,經LC-ESI-MS/MS串聯質譜對其末端氨基酸序列進行了鑒定,并經生物信息學數據庫檢索而確定,其生物學功能為:能量代謝相關蛋白、熱休克蛋白、受體酪氨酸激酶等。結論:川芎嗪靶向內皮細胞干預AS早期始動環(huán)節(jié),抑制泡沫細胞