EGR-1誘導IGF-1R表達促進前列腺癌細胞增生.pdf

1、IGF-1R信號通路主要成員IGF-1R和其配體IGF-Ⅰ在很多的人類腫瘤中都發(fā)現(xiàn)有表達上調(diào)的現(xiàn)象，其中包括前列腺癌，結(jié)腸癌，肺癌和乳腺癌等。大量研究表明，IGF-1R及IGF-Ⅰ的高表達與癌癥的發(fā)生，發(fā)展以及惡性轉(zhuǎn)化密切相關(guān)。IGF-1R過表達的原因雖然被認為與P53.BRCA1和WT1等基因缺失有關(guān)，但IGF-1R失去轉(zhuǎn)錄調(diào)控控制的分子機制仍在進一步研究中。我們前期應用基因芯片技術(shù)在前列腺腫瘤細胞尋找EGR-1可能調(diào)控的基因時發(fā)現(xiàn)，

2、IGF-1R及其配體IGF-Ⅱ可能是EGR-1的靶基因。進一步在穩(wěn)定轉(zhuǎn)染特異性敲低EGR-1的前列腺癌細胞中驗證了IGF-1R表達下降的現(xiàn)象。對IGF-1R基因啟動子調(diào)控序列的分析和報告基因的研究發(fā)現(xiàn)，EGR-1通過一個EGR-1蛋白結(jié)合位點調(diào)節(jié)IGF-1R的轉(zhuǎn)錄表達。同時，染色質(zhì)免疫共沉淀實驗證實，EGR-1可以直接結(jié)合到IGF-1R啟動子上，而包括SP-1和WT1在內(nèi)的同一家族成員不能結(jié)合到這個調(diào)控位點。對細胞信號傳導通路的分析發(fā)現(xiàn)