血栓反應素hPWTSR的功能及其與結腸癌關系的初步研究.pdf

1、目的：確定人類血栓反應素hPWTSR的生物學功能和功能機制，探討hPWTSR在結腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制及作為臨床診斷和干預位點的應用價值。 方法：通過EGFP-hPWTSR融合蛋白的亞細胞定位研究，探討該蛋白在細胞內的分布及發(fā)揮作用的部位與形式；在結腸癌細胞系HT-29和LoVo，通過觀察pcDNA-hPWTSR融合蛋白過表達對細胞周期、細胞凋亡、細胞黏附與細胞侵襲能力等特性的影響，揭示hPWTSR在結腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制

2、；利用RT-PCR技術，檢測結腸癌細胞系和病理組織樣本中hPWTSR的表達情況，評估hPWTSR作為結腸癌診斷標志物和治療靶標的臨床應用價值。 結果：熒光定位研究顯示，EGFP-hPWTSR融合蛋白主要在細胞膜表達，呈彌散點狀分布。基于兩株結腸癌細胞的研究發(fā)現(xiàn)，pcDNA-hPWTSR融合蛋白過表達對腫瘤細胞生長周期沒有明顯影響，不影響低惡性的結腸癌HT-29細胞凋亡過程，但其誘導高惡性的LoVo細胞凋亡；hPWTSR過表達增強

3、腫瘤細胞粘附性，降低腫瘤細胞的侵襲力，對腫瘤細胞移行有一定抑制作用。表達譜分析發(fā)現(xiàn)，hPWTSR在結腸癌組織中表達水平下降，有腸外組織轉移病例的表達水平明顯低于未轉移者；在高轉移能力的結腸癌LoVo細胞株hPWTSR表達水平顯著低于低轉移能力的HT-29細胞株。 結論：hPWTSR作為一個細胞表面蛋白，參與細胞黏附與運動等生物過程。hPWTSR促進惡性腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤生長；降低腫瘤細胞的遷移能力，抑制腫瘤轉移。hPWTSR