MMP-9調(diào)控EGFR信號(hào)通路對(duì)肝再生的作用研究.pdf

1、眾多人體器官中，唯獨(dú)肝臟具有強(qiáng)大的修復(fù)與再生功能，深入闡明這種再生功能的機(jī)制有利于治療各種肝臟疾病。目前研究認(rèn)為肝再生(Liver regeneration)是一個(gè)非常復(fù)雜但受精確調(diào)控的過(guò)程，并把涉及其中的機(jī)制與因子主要分為三類(lèi):細(xì)胞因子信號(hào)通路、生長(zhǎng)因子信號(hào)通路和代謝網(wǎng)絡(luò)信號(hào)通路。已有研究報(bào)道基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)在肝再生中扮演極其重要的積極角色，但是其中相關(guān)機(jī)制尚未完全

2、明了。
　　目的：利用MMP-9敲除鼠，通過(guò)建立百分之七十肝切除模型來(lái)探討MMP-9調(diào)控表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor, EFGR)信號(hào)通路在肝再生中的作用及其具體機(jī)制。
　　方法：肝切除模型分為以下三組：假手術(shù)組（施行開(kāi)關(guān)腹手術(shù)）；對(duì)照組（野生型小鼠建立肝切除模型）；敲除組（MMP-9敲除鼠建立肝切除模型）。術(shù)后在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)采血取肝，檢測(cè)肝再生情況、EGFR配體、EGFR

3、信號(hào)通路下游蛋白表達(dá)水平等。
　　結(jié)果：MMP-9敲除小鼠較野生型小鼠在肝切除術(shù)后:肝再生延遲，早期EGFR配體雙調(diào)蛋白(Amphiregulin，AR)和肝素結(jié)合型表皮生長(zhǎng)因子(heparin-binding epidermal growth factors, HB-EGF)表達(dá)下調(diào)，EGFR激活延遲。同時(shí)EGFR下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子-3(Signal transducer and activatorof transcri