胰島素對血管內皮細胞ICAM-1、VCAM-1影響的研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩60頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、一、研究背景 動脈粥樣硬化是常見病和多發(fā)病,有極高的死亡率。在工業(yè)化國家,冠狀動脈性心臟病是過早死亡的主要原因,在發(fā)展中國家發(fā)病率在不斷上升。最近研究表明,炎性反應在動脈粥樣硬化形成和發(fā)展過程中起主要作用。在細胞粘附分子介導下,炎性細胞沿血管內皮滾動、粘附,并滲透到內皮細胞下,分泌釋放各種細胞活性物質,引起血管平滑肌細胞增生,形成泡沫細胞,最終導致動脈粥樣硬化斑塊的形成。ICAM-1和VCAM-1屬細胞粘附分子家族,研究表明IC

2、AM-1和VCAM-1心血管病中起重要的作用。胰島素(Insulin,INS)是最近發(fā)現(xiàn)的一個與血管動脈粥樣硬化病理生理緊密相關的血管激素。血管內皮是INS作用的重要器官,INS在維持血管內皮正常功能中起重要作用,實驗證明在體內高胰島素血癥情況下導致血管內皮細胞ET-1、NO分泌失調,促進了糖尿病(DM)血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展,成為動脈粥樣硬化的重要因素。高胰島素血癥在動脈粥樣硬化形成和發(fā)展中是否影響血管內皮細胞粘附分子表達,本研究擬在

3、動物模型和分子水平上對此進行研究,為探索高胰島素血癥在動脈粥樣硬化發(fā)生機制中提供新的理論依據(jù)。 二、研究目的 1.在動物中觀察高胰島素血癥對血管內皮細胞ICAM-1和VCAM-1表達的影響。 2.胰島素對人血管內皮細胞ECV304中ICAM-1、VCAM-1表達的影響。 三、研究方法 1.以新西蘭白兔為模型,建立兔高胰島素血癥,動態(tài)檢測兔sICAM-1和sVCAM-1含量,用免疫組織化學觀察兔血管

4、內皮細胞ICAM-1、VCAM-1的表達,同時設立了一組高糖高脂飲食動物模型進行了對比,通過動脈粥樣硬化指數(shù)間接觀察高胰島素和高糖高脂對粥樣硬化形成及發(fā)展的進程 2.以人血管內皮細胞株ECV304為受試對象,以100nmol/L胰島素、25mmol/L葡萄糖、200mg/L氧化低密度脂蛋白和混合培養(yǎng)液作用于人血管內皮細胞株ECV304,用半定量RT-PCR檢測ICAM-1、VCAM-1的mRNA水平,通過Westem-blot檢

5、測ICAM-1、VCAM-1蛋白表達量,從細胞水平研究他們之間的關系。 四、研究結果 1.高胰島素血癥組、高糖高膽固醇組和聯(lián)合組與對照組相比,sICAM-1和sVCAM-1濃度顯著升高;高胰島素血癥組和高糖高膽固醇組sICAM-1和sVCAM-1濃度無顯著性差異;聯(lián)合組sICAM-1和sVCAM-1濃度明顯高于高胰島素血癥組和高糖高膽固醇組。兔胸主動脈組織免疫組化結果表明:高胰島素血癥組和高糖高膽固醇飲食血管內皮細胞IC

6、AM-1、VCAM-1呈陽性表達,聯(lián)合組呈強陽性表達。 2.分別以含胰島素(100nmol/L)、葡萄糖(25mmol/L)、氧化低密度脂蛋白(200mg/L)的培養(yǎng)液與三者混合培養(yǎng)液培養(yǎng)ECV30448h后,通過半定量RT-PCR及WesternBlot對ICAM-1和VCAM-1進行mRNA水平及蛋白定量檢測。與對照組相比,實驗組ICAM-1和VCAM-1的mRNA及蛋白表達量均較對照組高,三者聯(lián)合時ICAM-1和VCAM-

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論