ATP敏感性鉀通道(KATP)開放劑對氧糖剝奪SH-SY5Y細胞凋亡及對AIF信號通路的影響.pdf

1、中國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學位論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構的學位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名：2碰叢日期：2U上：2中國醫(yī)科

2、大學研究生學位論文版權使用授權書本人完全了解中國醫(yī)科大學有關保護知識產(chǎn)權的規(guī)定，即：研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產(chǎn)權單位屬中國醫(yī)科大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學校可以公布學位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文

3、作者簽名：指導教師簽名：日期：“％坦丕芝型：上：2中文論著摘要ATP敏感性鉀通道(KATP)開放劑對氧糖剝奪SHSY5Y細胞凋亡及對AIF信號通路的影響刖罱缺血性腦血管病是目前嚴重危害人類健康的疾病，致死率和致殘率均較高。腦缺血治療的關鍵是減輕腦缺血半暗帶神經(jīng)元凋亡。臨床一直把尋找確實有效的腦保護劑藥物作為科研工作的重點內(nèi)容。ATP敏感性鉀通道(KATP)開放劑是近年來一種新興的腦保護劑。但關于其抗凋亡的上游信號轉(zhuǎn)導通路尚不完全清楚。我

4、們的前期研究顯示KATP開放劑吡那地爾能顯著減輕腦缺血后神經(jīng)功能缺損程度，減少腦梗死體積，并抑制caspase3andcaspase9的表達來對對腦缺血再灌注損傷發(fā)揮保護作用，因此我們推測吡那地爾時通過caspase依賴的細胞凋亡途徑發(fā)揮作用的【1】。AIF信號通路作為一種細胞存活信號通路，其神經(jīng)保護作用已得到確認。正常情況下AIF存在于細胞漿，細胞發(fā)生凋亡時AIF蛋白發(fā)生細胞核轉(zhuǎn)移。SHSY5Y細胞是人髓母細胞瘤細胞，體外培養(yǎng)在形態(tài)學

5、、神經(jīng)生化、電生理等很多方面具有類似神經(jīng)元的特性，，常用做神經(jīng)細胞替代模型。本研究通過SHSY5Y細胞培養(yǎng)方法，觀察KATP通道開放劑對氧糖剝奪誘導SHSY5Y細胞凋亡及AIFmRNA和蛋白表達的影響。探討KATP通道開放劑的腦保護作用機制。為KATP通道開放劑能盡早應用于臨床治療缺血性腦血管病提供理論依據(jù)。目的觀察KATP通道開放劑對氧糖剝奪誘導SHSY5Y細胞凋亡影響，并進一步探討KATP通道開放劑對抗氧糖剝奪誘導SHSY5Y細胞凋