RNA干擾HIF-1α增強SPCA-1細(xì)胞放射敏感性的實驗研究.pdf

1、研究背景：目前放射治療是惡性腫瘤的主要治療手段之一,但許多腫瘤對放射線缺乏良好的敏感性,因此放療難以取得滿意療效。導(dǎo)致放射治療敏感性較差的原因之一是腫瘤組織中存在乏氧區(qū)域。研究證實,無論在試驗條件下還是在人類實體腫瘤中,都存在顯著的乏氧區(qū)域,腫瘤乏氧是實體瘤中普遍存在的一個重要病理特征。放射治療對氧合充分的細(xì)胞有效,乏氧細(xì)胞對放射線抗拒。在乏氧狀態(tài)下,腫瘤細(xì)胞會發(fā)生一系列的適應(yīng)性變化,使其生物學(xué)行為產(chǎn)生許多的改變。乏氧與惡性腫瘤的進(jìn)展有

2、非常密切的相關(guān)性,使腫瘤局部復(fù)發(fā)、區(qū)域播散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性顯著提高。在乏氧等應(yīng)激條件下,通過激活細(xì)胞內(nèi)的乏氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia-induced factor1,HIF-1),使細(xì)胞、組織和機體產(chǎn)生一系列適應(yīng)性反應(yīng)以維持供氧平衡。已經(jīng)證實,HIF-1α廣泛存在于實體瘤中,并可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)。因此,對腫瘤乏氧的研究,無論是在腫瘤的臨床生物學(xué)特性方面,還是對其治療方面都具有重要意義。 研究目的：非小細(xì)胞肺癌(NSC

3、LC)約占肺癌的80%,提高放射治療敏感性是提高療效的重要因素。乏氧的存在是放射敏感性低的原因之一,而在乏氧過程中乏氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia-induced factor1,HIF-1)起著關(guān)鍵作用。本研究的目的在于：①探討RNA干擾HIF-1α增強SPCA-1細(xì)胞(肺腺癌細(xì)胞)的放射敏感性；②觀察RNA干擾HIF-1α對SPCA-1細(xì)胞(肺腺癌細(xì)胞)裸鼠移植瘤的放療增敏作用。 研究方法：1.根據(jù)Genebank數(shù)據(jù)庫收錄的HIF