微流控芯片非接觸電導(dǎo)檢測(cè)法在藥物分析中應(yīng)用的研究.pdf

1、毛細(xì)管電泳(CE)和微流控芯片(microfluidic chips)是分析科學(xué)中前沿的分離分析技術(shù)。毛細(xì)管電泳是帶電粒子在毛細(xì)管內(nèi)的溶液中，在外加電場(chǎng)的驅(qū)動(dòng)下，因其淌度和分配系數(shù)的不同，產(chǎn)生差速遷移而獲得分離的一種分析技術(shù)。因其分離效率高、分析速度快、分離模式多、所需樣品少、應(yīng)用范圍廣、自動(dòng)化程度高等特點(diǎn)，在生命科學(xué)、生物技術(shù)、臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)分析和環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域顯示了極其重要的作用。在毛細(xì)管電泳的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的微流控芯片，是把化學(xué)和

2、生物等領(lǐng)域中所涉及的樣品制備、反應(yīng)、分離、檢測(cè)及細(xì)胞培養(yǎng)、分選、裂解等基本操作單元集成或基本集成到一塊幾平方厘米(甚至更小)的芯片上，由微通道形成網(wǎng)絡(luò)，以可控流體貫穿整個(gè)系統(tǒng)，用以取代常規(guī)化學(xué)或生物實(shí)驗(yàn)室的各種功能的一種技術(shù)平臺(tái)，被認(rèn)為是當(dāng)今分析系統(tǒng)中最具有活力的前沿課題之一。非接觸電導(dǎo)檢測(cè)法是根據(jù)檢測(cè)主體溶液與被測(cè)物溶液電導(dǎo)率的差別而進(jìn)行定量檢測(cè)的方法，其中電導(dǎo)電極在通道外，不與溶液接觸，高頻信號(hào)傳送到一電極上，穿透隔層進(jìn)入溶液，從另

3、一電極檢測(cè)通道中電導(dǎo)信號(hào)的變化，裝置簡(jiǎn)單，消除了電極污染的問題，背景噪音也降低了許多，可以獲得更低的檢測(cè)限。
　　 本文首次采用微流控芯片非接觸電導(dǎo)檢測(cè)技術(shù)對(duì)藥物中的有效成分進(jìn)行分離檢測(cè)，包括以下四章，主要內(nèi)容如下：
　　 一、簡(jiǎn)要介紹了毛細(xì)管電泳和微流控芯片的發(fā)展簡(jiǎn)史和發(fā)展現(xiàn)狀，對(duì)其在藥物分析以及藥物篩選中的研究進(jìn)展作了簡(jiǎn)要的綜述，闡述了本論文的研究目的和意義。
　　 二、國內(nèi)首次采用微流控芯片非接觸電導(dǎo)檢測(cè)法

4、測(cè)定鹽酸伐昔洛韋分散片中鹽酸伐昔洛韋的含量。實(shí)驗(yàn)條件為：緩沖溶液：1.0mmol/LHAc+2.0mmol/LNaAc(pH5.1)；激發(fā)頻率：60kHz；激發(fā)電壓：34V(有效電壓)；分離電壓：2.0kV；進(jìn)樣時(shí)間：10s。結(jié)果表明鹽酸伐昔洛韋在10.0μg/mL-1.6×102μg/mL范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，線性相關(guān)系數(shù)為0.9997，檢測(cè)限為1.2μg/mL(S/N=6)。測(cè)得鹽酸伐昔洛韋分散片中的鹽酸伐昔洛韋含量為99.4％，

5、加標(biāo)回收率為98.2％-99.5％。本法靈敏、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，不需要有毒溶劑作為流動(dòng)相，為鹽酸伐昔洛韋制劑的質(zhì)量控制提供了一種方便、簡(jiǎn)單、高靈敏度的方法。
　　 三、國內(nèi)首次采用微流控芯片非接觸電導(dǎo)檢測(cè)法建立了鹽酸氨溴索片中鹽酸氨溴索含量測(cè)定的分析方法。實(shí)驗(yàn)條件為：緩沖溶液：2.0mmol/L HAc+3.0mmol/LNaAe(pH4.9)；激發(fā)頻率：60kHz；激發(fā)電壓：34V(有效電壓)；分離電壓：2.2kV；進(jìn)樣時(shí)間：1

6、0s。結(jié)果表明鹽酸氨溴索在10.0μg/mL-2.0×102μg/mL范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，線性相關(guān)系數(shù)為0.9985，檢測(cè)限為3.8μg/mL(S/N=6)。測(cè)得鹽酸氨溴索片中的鹽酸氨溴索含量為100.6％，加標(biāo)回收率為98.5％-99.2％。本法靈敏、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，為鹽酸氨溴索制劑的質(zhì)量控制提供了一種方便、快捷的新方法。
　　 四、國內(nèi)首次采用微流控芯片非接觸電導(dǎo)檢測(cè)法測(cè)定鹽酸曲馬多注射液中鹽酸曲馬多的含量。實(shí)驗(yàn)條件為：

7、緩沖溶液：1.0mmol/L HAc+2.0mmol/LNaAc(pH5.1)；激發(fā)頻率：60kHz；激發(fā)電壓：34V(有效電壓)；分離電壓：2.0kV；進(jìn)樣時(shí)間：10s。結(jié)果表明鹽酸曲馬多在10.0μg/mL-1.6×102μg/mL范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，線性相關(guān)系數(shù)為0.9992，檢測(cè)限為2.4μg/mL(S/N=6)。測(cè)得鹽酸曲馬多注射液中的鹽酸曲馬多含量占標(biāo)示量的99.5％，加標(biāo)回收率為98.7％-99.9％。本法靈敏、準(zhǔn)確、