鹽酸戊乙奎醚聯(lián)合氯解磷定對(duì)混配農(nóng)藥中毒心臟毒性的治療作用.pdf

1、背景: 混配農(nóng)藥是由兩種或兩種以上具有獨(dú)立作用機(jī)制的不同有效成分的農(nóng)藥相互混配后，形成多位點(diǎn)作用機(jī)制的混合類農(nóng)藥。有混劑（含有輔劑如商品類）、混合劑（單純農(nóng)藥相混）及現(xiàn)混現(xiàn)用等幾種。混配農(nóng)藥中也多以有機(jī)磷與氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、殺蟲脒類和有機(jī)雜環(huán)類中一個(gè)或多個(gè)品種的二元或多元混制而成。多元混配農(nóng)藥在毒代動(dòng)力學(xué)及毒延長藥效持效期等特點(diǎn)，因而毒性高于單一農(nóng)藥，接觸后發(fā)生中毒的機(jī)率較單一農(nóng)藥中毒的機(jī)率高數(shù)倍。中毒患者多因不能安全使用或誤

2、服自服等原因造成，且呈逐年上升趨。上世紀(jì)90年代以來，為克服害蟲抗藥性，提高殺蟲藥效，混配農(nóng)藥逐漸占據(jù)我國農(nóng)藥市場，這也是我國當(dāng)前和今后十年農(nóng)藥發(fā)展的主要趨勢，而混配農(nóng)藥中毒的病例隨之大量增多。隨著農(nóng)藥混劑的大量生產(chǎn)和廣泛應(yīng)用，使我國農(nóng)藥中毒病例不斷上升，混配農(nóng)藥的中毒問題日益突出，絕大多數(shù)混劑對(duì)哺乳動(dòng)物的急性毒性呈增毒效應(yīng)或協(xié)同作用，證明要獲得高效低毒的農(nóng)藥混劑須在混劑中選擇高效低毒單劑，并以其高比例發(fā)揮主導(dǎo)作用。 鹽酸戊乙奎醚注射液

3、（長托寧）的化學(xué)名稱為3-（2-環(huán)戊基2-羥基-2-苯基乙氧基）奎寧環(huán)烷鹽酸鹽，易溶于水、甲醇和氯仿，水溶液pH為5.0～6.5。長托寧對(duì)不同的膽堿能受體的親和力具有差異性。M2亞型受體主要分布在心臟、中樞、突觸前膜和內(nèi)臟平滑肌等處。長托寧可選擇性地拮抗毒蕈堿型膽堿能受體（分為M1、M2、M3 3種亞型）M1、M3亞型和煙堿型膽堿能受體（分為N1、N2種亞型）N1、N2亞型受體，具有較強(qiáng)的中樞和外周抗膽堿作用，而對(duì)心臟M2亞型無明顯的拮

4、抗作用。近年來有關(guān)長托寧基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用進(jìn)展迅速，而有關(guān)長托寧治療混配農(nóng)藥中毒的心臟保護(hù)作用研究卻未見報(bào)道，本文對(duì)此進(jìn)行了深入細(xì)致的研究。 目的: 觀察鹽酸戊乙奎醚注射液（長托寧）聯(lián)合氯解磷定對(duì)混配農(nóng)藥中毒心臟毒性的治療保護(hù)作用。 方法: 選取成年健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、染毒非治療組、6.12和24h治療組。試驗(yàn)結(jié)束后留取動(dòng)物血清凍存待檢測，同時(shí)留取部分心、肺組織做病理檢查。 結(jié)果: 染毒非治療

5、組大鼠病死率為100％，治療組大鼠全部存活，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。染毒非治療組大鼠血清AST、α-HBDH、LDH、CK、CK-MB和cTnI分別為（510.8±27.98 U/L）、（619.2±28.91 U/L）、（1376.4±58.05 U/L）、（1603.6±42.67 U/L）、（1167±180.9U/L）和（2.860±0.097ng/ml），較對(duì)照組明顯升高（P<0.01），而治療組各時(shí)段AST、α-H

6、BDH、LDH、CK、CK-MB和cTnI明顯低于染毒非治療組（P<0.01）。染毒非治療組大鼠血清CHE較對(duì)照組明顯降低（P<0.01），而各治療組各時(shí)段大鼠血清CHE活力明顯高于染毒非治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療組各時(shí)段大鼠血清CHE活力低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。染毒非治療組、各時(shí)段治療組和對(duì)照組大鼠血清腦鈉素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論: 長托寧聯(lián)合氯解磷定對(duì)混配農(nóng)藥中毒心