鹽酸戊乙奎醚預處理對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、目的:通過建立大鼠四動脈阻斷法全腦缺血再灌注(I/R)損傷模型,研究鹽酸戊乙奎醚預處理對大鼠腦I/R損傷的保護作用及對興奮性氨基酸(excitatoryamino acid,EAA)和抑制性氨基酸(inhibitory amino acid,IAA)的影響。
　　 方法: SD大鼠隨機分為假手術組(Sham組)、缺血再灌注組(I/R組)、鹽酸戊乙奎醚預處理組(PHC組)、遠程缺血預處理組(RIPC組)和鹽酸戊乙奎醚預處理+遠程缺

2、血預處理組(Uni組)。Sham組和I/R組大鼠在缺血前30min肌肉注射生理鹽水(1ml);PHC預處理組大鼠在缺血前30min肌肉注射PHC(0.01mg·kg-1);RIPC組大鼠在缺血前30min夾閉胃左動脈造成遠程缺血預處理;Uni組大鼠在缺血前30min同時給予PHC肌肉注射和遠程缺血預處理。分別于腦I/R后1d、3d和7d采用開闊法、平衡木法、攀繩肌力試驗測定行為學指標,于腦I/R后3d觀察海馬CA1區(qū)的組織學變化,于腦I

3、/R后2h、12h、1d、3d和7d取材測定海馬氨基酸遞質濃度。
　　 結果:
　　 1.大鼠腦I/R后出現(xiàn)行為學異常,表現(xiàn)為水平運動和垂直運動減少,平衡木和攀繩試驗積分下降,懸掛時間縮短;PHC預處理組、RIPC組和Uni組行為學各項指標較腦I/R組顯著改善,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);其中Uni組各項行為學指標優(yōu)于PHC預處理組和RIPC組、PHC預處理組又好于RIPC組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。不同

4、時間點比較顯示:第7d的行為學指標優(yōu)于第3d和第1d,第3d的又優(yōu)于1d,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 2.HE染色顯示大鼠腦I/R后海馬CA1區(qū)錐體細胞失去正常結構,可見明顯空泡樣變,存活錐體細胞數(shù)量減少。PHC預處理、RIPC或兩種方法聯(lián)用可以減輕錐體細胞損傷程度,未見明顯空泡樣變性,增加存活錐體細胞量,其中Uni組存活錐體細胞量多于PHC預處理組和RIPC組,PHC預處理組又多于RIPC組,差異有統(tǒng)計學意義(P

5、＜0.01)。
　　 3.大鼠腦FR后海馬組織EAA和IAA濃度均顯著升高,PHC預處理、RIPC或兩種方法聯(lián)用均能使大鼠腦I/R損傷后EAA濃度降低(P＜0.01),IAA濃度升高(P＜0.01)。兩種方法聯(lián)用抑制EAA濃度,增加IAA濃度效果最優(yōu),PHC預處理次之,RIPC再次之,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 結論:
　　 1.PHC預處理、RIPC或兩種方法聯(lián)用對大鼠全腦缺血再灌注損傷具有保護作