微囊藻毒素、CagA蛋白致正常大腸干(Crypt)細胞轉化作用的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:該研究擬通過建立永生化的正常大腸干(Crypt)細胞為靶點,探討微囊藻毒素和H.pylori菌CagA蛋白致正常大腸干(Crypt)細胞的轉化作用,并觀察分析轉化過程中的分子事件的改變.提供候選的大腸癌變前期及早期分子標記,為從深層次發(fā)病機制上干預阻斷、預防大腸癌發(fā)生提供理論依據.結論:1.異位表達SV40大T抗原和hTERT實現(xiàn)對正常大腸干細胞的永生化,并建立了正常的大腸干(Crypt)細胞系.永生化的大腸干(Crypt)細胞經

2、接種裸鼠和軟瓊脂克隆試驗均表明該細胞系無致瘤性,已傳代80余代無衰老跡象.2.微囊藻毒素作用致人大腸干(Crypt)細胞基因組DNA加成物8-OhdG的形成,顯示微囊藻毒素具有致癌劑的作用.3.國人來源的H.pylori菌株與西方國家的菌株相比CagA蛋白的C端結構不同.國人不同的H.pylori菌株的CagA蛋白大小不同,但在干擾細胞信息通路中的磷酸化能力等同.4.微囊藻毒素、幽門螺桿菌CagA蛋白和二甲肼可以致正常大腸干(Crypt

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