護(hù)肝寧對CYP450的影響.pdf

1、本實驗通過護(hù)肝寧對大鼠體內(nèi)卡馬西平(CBZ)和茶堿(TP)的藥物動力學(xué)影響的研究，探討了護(hù)肝寧對CYP3A4和CYP1A2兩種酶的影響。 護(hù)肝寧對CYP3A4的影響：大鼠隨機(jī)分為生理鹽水對照組和護(hù)肝寧片給藥組。在護(hù)肝寧片連續(xù)給藥10天(對照組給予相同體積生理鹽水)后，灌胃給予CBZ(50mg/kg)，并給予CBZ前和后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12h時采血，用HPLC法測定CBZ的血漿藥物濃度。采用非隔室模型分析方法

2、計算CBZ的藥物動力學(xué)參數(shù)。單用卡馬西平及合用護(hù)肝寧后，兩組之間Ke、t1/2、CL、Cmax、Tmax等CBZ的藥物動力學(xué)參數(shù)無顯著性差異(P＞0.05)，而AUC具有顯著性差異(P＜0.05)。護(hù)肝寧口服給藥可降低CBZ的吸收，但是不影響CBZ的體內(nèi)代謝，即護(hù)肝寧不影響CYP3A4的活性。 護(hù)肝寧對CYP1A2的影響：大鼠隨機(jī)分為生理鹽水對照組和護(hù)肝寧給藥組。在護(hù)肝寧片連續(xù)給藥10天(對照組給予相同體積生理鹽水)后，第11天

3、灌胃給藥護(hù)肝寧后靜脈給藥氨茶堿20mg/kg，并靜脈注射氨茶堿前和注射后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24h時進(jìn)行頸動脈采血，用HPLC法測定茶堿的血藥濃度。利用單室模型原理計算藥物動力學(xué)參數(shù)。單用茶堿及合用護(hù)肝寧后，兩組之間Ke、t1/2、CL、Vd、AUC等TP的藥物動力學(xué)參數(shù)無顯著性差異(P＞0.05)。在大鼠體內(nèi)護(hù)肝寧不影響茶堿的代謝，即護(hù)肝寧不影響CYP1A2的活性。 結(jié)果顯示：在大鼠體內(nèi)護(hù)肝寧不影響CY