自噬在脂多糖促進肝癌細胞侵襲轉移中的作用及機制研究.pdf

1、 碩士學位論文 論文題目 自噬在脂多糖促進肝癌細胞侵襲轉移中的 作用及機制研究 研 究 生 姓 名 寇興瑞 指導教師姓名 吳孟超 專 業(yè) 名 稱 普通外科學 研 究 方 向 肝膽外科 論文提交日期 2013-06-15 自噬在脂多糖促進肝癌細胞侵襲轉移中的作用及機制研究 中文摘要 I 自噬在 自噬在脂多糖 脂多糖促進 促進肝癌細胞侵襲轉移中的作用 肝癌細胞侵襲轉移中的作用 及機制研究 及機

2、制研究 中文摘要 中文摘要 肝細胞癌（Hepatocelluar carcinoma, HCC）具有惡性程度高，難診斷，難治愈，易轉移復發(fā)的特點。肝細胞癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤之一。我國是原發(fā)性肝癌高發(fā)地區(qū)之一， 肝癌發(fā)病率約占腫瘤總發(fā)病率第三位， 死亡率居第二位。在過去的二十多年里，肝癌診斷與治療技術進展很大，但卻未能夠從根本上改變肝癌發(fā)病率高死亡率高的現(xiàn)象。 肝癌高轉移高復發(fā)的特性是制約肝癌臨床預后療效的根本要素。 持續(xù)性炎癥

3、的狀態(tài)可以誘導腫瘤的發(fā)生。肝細胞癌與慢性炎癥性肝疾病密切相關， 肝細胞癌患者門靜脈和外周血的內毒素水平較高歸因于腸黏膜通透性的變化和細菌感染的增加。脂多糖（LPS） ，是革蘭氏陰性菌的細胞壁成分，在細菌的裂解過程中會被釋放。據(jù)報道，LPS 可以誘導免疫細胞的細胞因子，抑制腫瘤生長，但最近的研究表明，LPS 可以改變腫瘤微環(huán)境中的細胞因子水平，在腫瘤細胞的增殖，侵襲和轉移中發(fā)揮直接作用。 上皮-間質轉化(epithelial-mesene

4、hymal transitions,EMT)是指上皮細胞失去極性,經過細胞骨架重塑,轉變成具有遷移能力的間充質表型的過程， 在腫瘤的轉移中具有重要的作用。當人肝內膽管上皮的細胞（IBECs）應用高濃度的 LPS 處理后發(fā)生了 EMT，可能促進了肝纖維化甚至肝癌。已有報道，在肝癌組織中 LPS可以促進肝癌細胞的粘附和侵襲。但是，在肝癌細胞中 LPS 信號通路能否誘導EMT 及其所涉及的機制尚不清楚。此外，LPS 對腫瘤細胞發(fā)生與維持自噬有