新型手性伯胺催化體系的構(gòu)建及其不對(duì)稱催化反應(yīng)的研究.pdf

1、近十幾年，經(jīng)過(guò)有機(jī)化學(xué)工作者的不斷努力，手性伯胺催化劑在有機(jī)催化反應(yīng)中應(yīng)用越來(lái)越廣泛，作用越來(lái)越突出。目前發(fā)展的許多的手性伯胺催化體系，已成功地應(yīng)用在許多有機(jī)不對(duì)稱催化反應(yīng)中。一些手性伯胺催化體系正逐漸表現(xiàn)出了優(yōu)于經(jīng)典的手性仲胺催化劑的特性。在本論文中，我們希望能開(kāi)發(fā)出更高效，立體選擇性更優(yōu)異的手性伯胺催化體系來(lái)進(jìn)行不對(duì)稱有機(jī)催化反應(yīng)。
　　首先，我們以金雞納堿衍生的手性伯胺催化劑為主催化劑，通過(guò)評(píng)價(jià)各種助催化劑的輔助作用，形成了

2、有效的復(fù)合型協(xié)同催化體系，最終確定最佳的催化體系為辛可寧定伯胺(CD-NH2)和PPh3組成的雙有機(jī)催化體系，在脂肪醛與馬來(lái)酰亞胺參與的不對(duì)稱Michael加成反應(yīng)，該復(fù)合型催化體系可獲得十分優(yōu)異的立體選擇性(up to＞99％ ee)及很高的產(chǎn)率(up to99％)，以及非常理想的對(duì)映選擇性(upto＞99∶1 dr)。我們還使用ESI-MS，紫外光譜(UV-Vis)，熒光光譜(FL)，核磁譜(NMR)，圓二色譜(CD)等分析手段研究

3、了該催化體系的反應(yīng)機(jī)理，發(fā)現(xiàn)CD-NH2和PPh3之間存在的自組裝作用，這種非共價(jià)建作用對(duì)反應(yīng)有著重要的影響。
　　接著，我們又利用多種金雞納堿類伯胺催化劑，研究了手性伯胺催化α，α，α-三氟苯乙酮與脂肪酮的不對(duì)稱aldol反應(yīng)。在研究的過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)奎尼丁伯胺(QD-NH2)與(R)-扁桃酸，異丙醇鋁組成的共催化體系有著很好的催化效果，所得的目標(biāo)產(chǎn)物主要是S構(gòu)型，并有著不錯(cuò)的產(chǎn)率(up to98％)和對(duì)映選擇性(up to89

4、％ ee)。而使用奎寧伯胺(QN-NH2)和(R)-扁桃酸僅以較低的催化量(5 mol％)就能取得很好的產(chǎn)率(up to98％)和較高的立體選擇性(up to89％ ee)。該催化體系證明了手性酸對(duì)手性伯胺主導(dǎo)的不對(duì)稱催化反應(yīng)有著很大的影響。
　　隨后，我們合成了一系列的手性聚硅氧烷伯胺，與Boc-L-苯丙氮酸配合使用形成了一種新的手性催化體系。利用它催化α，α，α-三氟苯乙酮與丙酮進(jìn)行不對(duì)稱aldol反應(yīng)，獲得很高的產(chǎn)率和中等的