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文檔簡介
1、糖尿病和代謝綜合征已經(jīng)成為危害中國居民健康的重大公共衛(wèi)生問題。鉻是一種微量元素,與血糖、血脂代謝有著密切的關系。近年來,人們對于鉻營養(yǎng)補充劑的應用越來越廣泛,但是臨床試驗對鉻補充劑的作用尚不能得出一致的結論,其有效性和安全性亟待進一步的證實。目前國際上關于鉻與糖尿病、代謝綜合征等疾病的流行病學研究仍較為缺乏。同時,由于鉻在人體內(nèi)的含量極低,傳統(tǒng)的檢測手段難以進行精確的痕量測定。另一方面,氧化應激與糖尿病等慢性代謝性疾病的發(fā)生密切相關,研
2、究發(fā)現(xiàn)鉻具有減輕氧化應激的作用,目前尚缺乏鉻與氧化應激的作用的人群研究證據(jù)。因此,本研究擬進行大樣本人群的病例對照研究,利用電感耦合等離子體質譜儀檢測人體血漿鉻含量,探究鉻與2型糖尿病、代謝綜合征的發(fā)病風險的相關性,闡明“劑量-效應”關系,并探究鉻與胰島素抵抗、血脂代謝、氧化應激的關聯(lián)性。同時,結合細胞實驗,探究不同的鉻化合物對細胞的葡萄糖攝取作用。研究結果將有助于中國居民鉻膳食推薦量的制定,有助于指導科學補鉻劑量,有助于2型糖尿病、代
3、謝綜合征預防對策的制定,具有重要的理論意義和實際應用價值。
第一部分 人體血漿鉻水平與2型糖尿病的關聯(lián)性研究
目的:探究人體血漿鉻水平與新診斷2型糖尿病以及糖尿病前期患病風險的關聯(lián)性以及“劑量-效應”關系,并探究鉻與胰島素抵抗和氧化應激的關聯(lián)性。
方法:采用病例對照的研究方式,調查對象來自于2009年1月至2015年12月的武漢市華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院內(nèi)分泌實驗室進行口服葡萄糖耐量試驗的人群。納
4、入新診斷2型糖尿病病例2060例,糖尿病前期人群651例,健康對照人群2310例。病例對照人群根據(jù)性別、年齡進行頻率匹配。對調查人群進行問卷調查,采集血樣測定空腹血糖、胰島素、血脂和MDA的含量。利用電感耦合等離子體質譜儀測定血漿鉻的含量。
結果:新診斷2型糖尿病組和糖尿病前期組的血漿鉻水平均低于對照組,其中位數(shù)分別為3.77μg/L、3.64μg/L和3.98μg/L,差異有統(tǒng)計學意義。將血漿鉻水平根據(jù)對照組人數(shù)分為四組進行
5、logistic回歸分析,校正混雜因素包括年齡、性別、BMI、吸煙狀況、飲酒狀況、糖尿病家族史、是否患高血壓以及血漿鎂和硒水平,血漿鉻濃度各組的2型糖尿病的比值比(odd ratio,OR)及95%置信區(qū)間(confidenceinterval,CI)(以最低水平組作為參考)分別為:1,0.91(0.75-1.11),0.87(0.71-1.06),0.72(0.58-0.89),線性趨勢P值小于0.001。糖尿病前期的比值比及95%置
6、信區(qū)間分別為:1,0.73(0.56-0.95),0.73(0.56-0.95),0.61(0.44-0.83),線性趨勢P值小于0.001。以血漿鉻水平作為連續(xù)性變量計算OR值,血漿鉻水平每升高1μg/L,2型糖尿病和糖尿病前期的患病風險分別降低5%和8%。校正后的限制性三次樣條擬合曲線觀察到2型糖尿病的危險性隨著血漿鉻濃度的升高而降低的線性趨勢。另外,血漿鉻水平與空腹血糖有弱的負相關性,校正年齡、性別、BMI后,偏相關系數(shù)為?0.1
7、42。MDA水平隨著血漿鉻水平的升高先降低后升高。
結論:研究表明血漿鉻水平和2型糖尿病、糖尿病前期的患病危險性呈負相關。
第二部分 人體血漿鉻水平與代謝綜合征的關聯(lián)性研究
目的:探究人體血漿鉻水平與代謝綜合征患病風險的關聯(lián)性,并探究鉻水平與中心性肥胖、血脂異常、高血壓的相關性。
方法:采用病例對照的研究方式,對照組和病例組均來自于2009年1月至2015年12月的武漢市華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬
8、同濟醫(yī)院內(nèi)分泌實驗室進行口服葡萄糖耐量試驗的人群。納入代謝綜合征783例,對照組1347例。病例對照人群根據(jù)性別、年齡進行頻率匹配。對調查人群進行問卷調查,測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓,并采集血樣,測定空腹血糖、胰島素、血脂和MDA含量。利用電感耦合等離子體質譜儀測定血漿鉻的含量。
結果:代謝綜合征組和對照組的血漿鉻水平分別是3.66(2.89-4.56)μg/L和3.76(2.72-4.71)μg/L,沒有統(tǒng)計學差異。中
9、心性肥胖、高血壓、血脂異常人群分別與其對照組相比,血漿鉻水平?jīng)]有統(tǒng)計學差異。將血漿鉻水平根據(jù)對照組人數(shù)分為三組進行l(wèi)ogistic回歸分析,校正混雜因素包括年齡、性別、吸煙狀況、飲酒狀況、糖尿病家族史和體力活動情況,血漿鉻濃度各組的代謝綜合征的比值比及95%置信區(qū)間(以最低水平組作為參考)分別為:1,1.04(0.81-1.33),0.86(0.66-1.11),OR值無統(tǒng)計學意義。在排除2型糖尿病人群后進行分析,以上結果不變。另外,中
10、心性肥胖的OR值及95%CI(以最低水平組作為參考)分別為:1,0.90(0.71-1.14),0.84(0.66-1.07),OR值無統(tǒng)計學意義。血脂異常的OR值及95%CI(以最低水平組作為參考)分別為:1,1.02(0.80-1.31),0.97(0.76-1.24),OR值無統(tǒng)計學意義。高血壓的OR值及95%CIs(以最低水平組作為參考)分別為:1,1.07(0.91-1.27),1.18(0.99-1.42),OR值無統(tǒng)計學意
11、義。
結論:研究表明在本研究條件下,人體內(nèi)血漿鉻水平與代謝綜合征可能不具有顯著的關聯(lián)性,血漿鉻水平與中心性肥胖、血脂異常和高血壓可能不具有顯著的關聯(lián)性。
第三部分 不同形式鉻化合物對C2C12骨骼肌細胞葡萄糖攝取的影響
目的:探索不同形式的鉻化合物對骨骼肌細胞葡萄糖攝取的影響,了解不同鉻化合物對細胞氧化應激的作用。
方法:使用小鼠C2C12骨骼肌細胞,使用不同濃度的氯化鉻(CrCl3)、吡啶甲酸鉻
12、(CrPic)和鉻酸鈉(Na2CrO4),干預4h、8h、12h、24h和48h不同的時間,使用CCK-8試劑盒檢測細胞活性。用適宜濃度和干預時間用CrCl3、CrPic和Na2CrO4對細胞進行干預,利用熒光標記葡萄糖類似物2-NBDG進行胰島素刺激的葡萄糖攝取實驗。另外,測定鉻化合物對細胞MDA、SOD和GSH水平的影響。
結果:CrCl3、CrPic和Na2CrO4分別在干預劑量和干預時間為100nM和12h、50nM和
13、8h、50nM和24h時,細胞活性最大。和對照組相比,胰島素刺激的細胞葡萄糖攝取量顯著增加。CrCl3和CrPic均能促進細胞胰島素刺激的葡萄糖攝取,CrPic的促進作用更強,而Na2CrO4不能促進細胞胰島素刺激的葡萄糖攝取。CrCl3和Na2CrO4增加細胞MDA含量、SOD活性和GSH含量,CrPic增加細胞GSH含量,但是在MDA含量和SOD活性方面沒有觀察到顯著性增加。
結論:CrCl3和CrPic能夠促進細胞胰島素
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