RanBP3L在BMP信號通路和間充質干細胞分化中的功能和機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、骨形成蛋白Bone Morphogenetic Proteins(BMPs)是TGF-β家族主要成員,在個體發(fā)育和維持機體骨骼肌肉系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的過程中具有重要作用。BMP信號的激活和終止依賴于對BMP下游Smads蛋白(Smad1/5/8)磷酸化和核質穿梭過程的調控。本課題組之前研究發(fā)現(xiàn)了介導Smad1/5/8蛋白去磷酸化的磷酸酶PPM1A和SCP4,初步揭示了BMP信號終止的機制。但是Smad1/5/8蛋白去磷酸化后如何被轉運出細胞核的分

2、子機制尚不清楚。本課題組研究發(fā)現(xiàn)了一個新的小G蛋白Ran的結合蛋白,命名為RanBP3L。進一步實驗結果顯示,RanBP3L能夠特異性地識別BMP信號通路中的Smad1/5/8,并介導它們的出核運輸過程。這個過程依賴于小G蛋白Ran,被轉運出核的Smad1/5/8可以進一步接受下一輪BMP信號的活化。但RanBP3L并不能幫助TGF-β下游Smad2/3的出核轉運。
  進一步運用熒光素酶報告系統(tǒng),Real-Time PCR技術和

3、Western技術檢測發(fā)現(xiàn)過表達RanBP3L可以抑制BMP誘導的轉錄激活,并下調BMP下游基因的表達。BMP信號對間充質干細胞的分化調控具有重要作用,它可以促進間充質干細胞向骨和軟骨方向分化,并抑制向肌肉方向和脂肪方向的分化。在小鼠骨髓間充質干細胞的分化模型中,RanBP3L能夠調控間充質干細胞向成骨方向的分化過程,敲減RanBP3L可以顯著增加骨的形成,和礦物質的沉積。此外在成肌分化過程中,RanBP3L可以通過抑制BMP信號來促進

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