第一部分：CD4+CD25+Foxp3+調節(jié)性T細胞介導的急性髓系白血病免疫逃逸機制第二部分：伊馬替尼在Ph陽性急性淋巴細胞白血病中的療效分析.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 CD4+CD25+Foxp3+調節(jié)性T細胞介導的急性髓系白血病免疫逃逸機制
　　目的:研究AML患者Tregs的數量、趨化及其對免疫細胞的抑制功能，并探討導致AML患者Tregs異?？赡艿纳嫌我蛩?，闡明其在AML免疫逃逸機制中的作用，為提高AML臨床療效尋找新的治療方向。
　　方法:①流式細胞術檢測初診AML患者和正常對照骨髓液單個核細胞中Tregs比例及Tregs表面P

2、D1、CTLA4、GITR的表達;②transwell實驗檢測Tregs遷移至骨髓的趨化功能;③流式細胞術檢測Tregs細胞表面CXCR4、CXCR7表達，ELISA方法檢測骨髓和血漿中SDF-1α水平;④Tregs分別與CD4+T細胞和CD8+T細胞共培養(yǎng)、交叉共培養(yǎng)比較AML與正常Tregs對免疫細胞的抑制能力;⑤Bregs與CD4+CD25-T細胞共培養(yǎng)、交叉共培養(yǎng)比較AML與正常Bregs誘導CD4+CD25-T細胞向Tregs

3、轉化的能力。
　　結果:①初診急性髓系白血病患者外周血和骨髓液中Tregs比例增多;②AML患者外周血Tregs趨化至骨髓的能力增強;③AML患者外周血Tregs趨化至骨髓的能力增強源于CXCR4表達升高;④AML患者Tregs抑制CD4+T細胞增殖促進CD4+T細胞凋亡的能力增強并影響其INF-γ分泌;⑤AML患者Bregs誘導CD4+ CD25-T細胞向CD4+CD25+Foxp3+ Tregs轉化。
　　結論:AML患

4、者Tregs數量增多，遷移至骨髓能力增強，并影響CD4+T細胞增殖、凋亡、細胞因子分泌等功能，而AML患者Bregs促進CD4+ CD25-T細胞向CD4+CD25+Foxp3+ Tregs的轉化，從而放大Tregs的免疫抑制效應，為AML基于Tregs的免疫抑制治療提供理論依據。
　　第二部分 伊馬替尼在Ph陽性急性淋巴細胞白血病中的療效分析
　　目的:探討真實世界中伊馬替尼(IM)聯(lián)合化療治療BCR-ABL陽性急性淋巴細

5、胞白血病(ALL)的療效及相關預后因素。
　　方法:2003年4月至2015年8月中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院收治的209例治療中包含IM的BCR-ABL陽性ALL患者納入研究，106例患者接受造血干細胞移植(HSCT)。對患者的療效和預后影響因素進行分析。
　　結果:初診患者誘導完全緩解(CR)率為97.9％。初診時WBC≥100×109/L是總生存(OS)的不良預后因素(P=0.043)。未接受HSCT、誘導治療4周內未達C

6、R和治療過程中未達到分子生物學完全緩解(CMR)是OS(P值分別為＜0.001、0.009和＜0.001)和無復發(fā)生存(RFS)(P值均＜0.001)的不良預后因素。接受異基因HSCT和自體HSCT的患者，其OS和RFS的差異無統(tǒng)計學意義。首次誘導治療時聯(lián)用IM與否對OS無明顯影響，但是聯(lián)用IM的患者較未聯(lián)用IM的患者顯示出更高的5年RFS率(37.0％對24.0％，P=0.005)。在治療過程中持續(xù)規(guī)律服用酪氨酸激酶抑制劑(TKI，4

7、0例患者由于復發(fā)/轉錄本水平下降不理想/出現突變換用其他TKI)的患者生存情況最佳，其次為骨髓抑制期間斷停用TKI的患者，不規(guī)律服用TKI的患者生存情況最差，三組5年OS率分別為46.0％、28.0％、17.0％(P=0.004)，5年RFS率分別為38.0％、28.0％、17.0％(P＜0.001)。
　　結論:TKI聯(lián)合化療獲得CMR，序貫以HSCT可改善BCR-ABL陽性ALL患者預后，持續(xù)規(guī)律地聯(lián)用TKI有助于BCR-AB