益腎膠囊對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織JAK-STAT信號(hào)通路的影響.pdf

1、第一部分，目的：觀察DN大鼠模型腎組織中p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1在4w和12w的表達(dá)變化。
　　 方法：將32只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組（n=16）和DN 模型組（n=16）。兩組分構(gòu)已出現(xiàn)DN早期特生、發(fā)展密切相關(guān)。大鼠BS、24h、氯沙坦p-STAT3、TG可能部分抑制JAK/STAT信號(hào)途徑激活，調(diào)節(jié)腎組織TGF-β1表達(dá)水平，別按不同觀察時(shí)間點(diǎn)（4、12 w）再分為2組，每組8只。應(yīng)用右腎

2、切除加鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的方法制備DN 模型，監(jiān)測(cè)各組大鼠血糖（BS）、24小時(shí)尿蛋白定量（24hUpr）；分別于4周末及12周末處死大鼠，取腎組織，光鏡及電鏡觀察腎組織病理學(xué)變化；免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腎組織p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：4周末時(shí)，DN 模型組大鼠光鏡及電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)腎小球結(jié)征性變化，包括腎小球基底膜略增厚、系膜基質(zhì)輕度增多、足突排列紊亂等；12周末時(shí)，DN 模型組上述

3、病理改變進(jìn)一步加重，出現(xiàn)系膜基質(zhì)明顯增多、基底膜彌漫性增厚，足突融合等變化。4周的模型組及12周的模型組大鼠腎組織p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1表達(dá)水平均高于同期的正常對(duì)照組（P<0.05）。12周的模型組腎組織p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1表達(dá)水平顯著高于4周的模型組（P<0.05）。4周的對(duì)照組與12周的對(duì)照組比較大鼠腎組織中上述指標(biāo)表達(dá)水平無明顯差異（P>0.05）。
　　 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)提示JAK/

4、STAT通路與DN的發(fā)益腎膠囊對(duì)DN大鼠腎組織JAK/STAT信號(hào)通路影響的研究。
　　 第二部分，目的：觀察益腎膠囊對(duì)DN大鼠腎組織JAK/STAT信號(hào)蛋白表達(dá)Upr及病理改變的影響，探討益腎膠囊對(duì)DN大鼠腎臟保護(hù)作用的可能的機(jī)制。
　　 方法：將40只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、DN 模型組、益腎膠囊治療組鉀治療組，每組各10只。除了正常對(duì)照組，其余三組均復(fù)制DN大鼠模型，成模兩天后益腎膠囊組每日給予益腎

5、膠囊625mg/kg 灌胃，氯沙坦鉀組每日給予氯沙坦鉀片30mg/kg灌胃，對(duì)照組及DN 模型組大鼠每日給予等體積的蒸溜水灌胃。定期檢測(cè)各組大鼠BS、24hUpr，于12周末處死大鼠，取腎組織并通過光鏡及電鏡觀察腎組織病理變化；采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)腎組織中p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：12周末，DN 模型組、益腎膠囊組、氯沙坦鉀組大鼠腎組織中p-JAK2、F-β1表達(dá)均顯著高于同期正常